肺炎マイコプラズマ(MP)は.細菌とウイルスの間で最も小さな病原性微生物で.独立して生活することが知られており.主に飛沫によって感染し.しばしば小児の呼吸器疾患を引き起こすことがある。 肺炎マイコプラズマ(MPP)は.小児および青年の市中肺炎の約10〜40%を占め.5歳以上の小児では約20%であると報告されています。
I. 小児マイコプラズマ肺炎の臨床症状
1.発熱:マイコプラズマ肺炎の急性期には発熱を伴うことが多く.38〜39℃を発熱のピークとし.発熱パターンは不規則で.発熱は1週間以上続くものが多く.1〜2週間が最も多くなっています。
2.咳:マイコプラズマ肺炎の咳は.最初は乾いた咳で.その後.刺激性の頑固で激しい咳や百日咳のような咳が続き.少量の粘液痰や無痰を伴い.時に喀血を伴うことがあり.高齢者は咳による胸骨裏の痛みを訴えることがあります。
3.喘鳴:マイコプラズマは特異抗原として体内で特異的IgEの産生を促し.体内で変成反応を起こし.炎症性細胞からメディエーターが放出されて.小児の喘鳴エピソードを引き起こします。
4.胸部レントゲン写真:マイコプラズマ肺炎の肺徴候は明らかではなく.どの子もX線とCTで肺に異常な変化を認めます。 48時間以上の発熱がある小児では.肺に感染が及んでいる可能性に留意し.必要に応じて胸部X線写真を撮影し.診断を明確にする必要があります。
ラボラトリーテスト
MPPの子どもの白血球数は.通常.正常か軽度の上昇であり.細菌性肺炎のそれとは異なります。
難治性マイコプラズマ肺炎(RMPP)の小児では.末梢血総数.CRP.血沈が一般型に比べて有意に高く.CRPが40mg/L以上(基準値<8mg/L)はRMPPの危険因子とする研究報告もあります。
III.薬物治療
1.マクロライド系抗菌薬
現在.小児のMPPの治療薬の第一選択はマクロライド系抗菌薬で.一般的にはエリスロマイシン.アジスロマイシン.クラリスロマイシンが使用されています。 中でもアジスロマイシンは少量で使用でき.1日1回の投与で済むので.MPPの治療の第一選択薬となっています。
(1)エリスロマイシン
通常.1回20~40mg/kg.dを3~4回に分けて静脈内又は経口投与する。
エリスロマイシンは.マイコプラズマ肺炎の呼吸器症状の除去に有効ですが.体内に運ばれたMPを除去する効果はなく.小児では胃腸などの副作用に耐えられないため.臨床応用が制限されています。 そのため.現在.臨床の現場ではアジスロマイシンが最も多く使用されています。
(2)アジスロマイシン
生後6ヵ月以上の小児には.通常.1回10mg/kg.dを3日間.または初日に10mg/kg.dを.その後5mg/kg.dを4日間経口投与します。
アジスロマイシンの使用.特に生後6ヶ月未満の小児への静脈内投与には注意が必要である。
静脈内投与の場合.点滴時間は濃度1mg/mlで3時間.濃度2mg/mlで1時間とし.点滴濃度は2mg/mlを超えないようにする。
(3) 順次投与
エリスロマイシン逐次投与:エリスロマイシン20~40mg/kg.dを5~7日間静脈内投与した後.新しいマクロライド系薬剤(例:アジスロマイシン.クラリスロマイシン)に2~3週間かけて経口投与に切り替える。
アジスロマイシン逐次投与:アジスロマイシン10mgkg.dを1回/日.少なくとも2日間点滴静注で開始する。 静脈内投与後.アジスロマイシンを1回/日経口投与し.静脈内投与と経口投与の合計で7~10日間投与する。
エリスロマイシン-アジスロマイシン逐次投与:エリスロマイシンを10日間程度静脈内投与した後.アジスロマイシンを3日間経口投与し.4日間停止.7日間を1クールとして投与する。 症状の変化に応じて.この方法を2~4回繰り返します。
アジスロマイシンは.細胞内濃度が高く.細胞外濃度が低いことが知られています。 マイコプラズマ血症の場合.エリスロマイシン・アジスロマイシンの順次投与を選択することがより効果的である可能性が示唆されています。
今のところ.MPの順次治療におけるマクロライド系抗生物質の臨床応用について統一された基準はなく.すべて経験則に基づくものである。
2.セファロスポリン系抗生物質
細胞壁を持たないMPに対してはセファロスポリン系抗生物質は無効であるが,難治性肺炎マイコプラズマ(以下,RMPP)に対しては,マクロライド系抗生物質単独よりもセファロスポリン系抗生物質の添加が有効であるという研究結果があり,RMPPには混合菌感染があることが関係していると思われた.
CRPの著しい増加は.一般的に細菌感染と考えられています。
3.ミノサイクリン
臨床では,マクロライド系抗菌薬投与72時間後に有意な改善が認められないマイコプラズマ肺炎患者においては,マクロライド耐性菌による感染の可能性を考慮する必要がある。 明確な禁忌がなければ.テトラサイクリン系抗菌薬に治療を変更することができます。
ミノサイクリン細粒(一般名:50mg/kg.d)は,マクロライド系抗菌薬が無効または使用できない8歳以上のMP感染症の小児への使用が2004年に日本で承認された。
小児のMP感染症の治療に対するミノサイクリンの使用は.米国およびEUではまだ認可されておらず.現在はドキシサイクリンのみが推奨されています。
4.リファンピシン
近年.MPはマクロライド系抗生物質に耐性を持つようになってきています。 マクロライド系抗生物質だけでは効果がない場合.リファンピシンとの併用療法が検討されることがあります。
リファンピシンは一般的に使用されている抗結核薬で.マクロライド系抗生物質とタンパク質合成の異なる段階で作用するため.MPに対して相乗的な抗菌効果を発揮します。
難治性肺炎マイコプラズマ肺炎(RMPP)の小児患者に対して.リファンピシンの少量・短期間の併用は.エリスロマイシンまたはアジスロマイシン単独よりも有効であるとする研究結果が発表されています。
5.グルココルチコイド
MP感染の組織障害には.直接障害.免疫障害.炎症メディエーター障害があることを考えると.MPPの小児が肺無気肺.間質性線維症.気管支拡張症.肺外合併症を有する場合.グルココルチコイドが使用できることは一般に知られているところである。
中国では.RMPPに対するホルモン治療の用量と期間は様々で.多くはメプロニル2mg/kg.dを初期3日間塗布し.体温が正常で固形・胸水が改善し炎症指数が低下したら徐々に投与量を減らし.状態が安定したら中止します。
海外報告では,プレドニゾンの経口投与(1mg/kg-d)が無効なRMPP患者に対し,メチルプレドニゾロンの静脈内投与(10mg/kg-d)を2~3日間行い,治療後数日で臨床症状および画像所見が有意に改善し,重大な合併症は発生しなかった.
6.ガンマグロブリン
先天性低ガンマグロブリン血症の小児は.健常児に比べてMPに感染しやすく.病気が長引きやすく.関節痛.皮膚障害.腎炎などの肺外症状が現れることがあります。
ガンマグロブリン400mg/kg.dをマクロライドと併用して3~5日間静脈内投与すると効果的な場合があります。
現在では.呼吸器系ウイルス感染症と低CRP値を併せ持つRMPP患児に対して.他の有効な抗ウイルス療法がない場合には.ガンマグロブリン静注療法を検討することができると考えられています。
様々な要因で低用量のメチルプレドニゾロン(2mg/kg-d)が効かないRMPP患児に対しては.ホルモンの増量に加えて.ガンマグロブリンの併用が臨床転帰を改善させる可能性があります。
上記は推奨事項であり.具体的な治療法や薬物療法については.臨床ガイドラインをご参照ください。