SLEの甲状腺機能への影響

by Specialist

全身性エリテマトーデスの甲状腺機能への影響 包頭中央病院免疫科 高建新
包頭中央病院リウマチ・免疫科 高建新（014040）
 
全身性エリテマトーデス（SLE）は.多臓器に及ぶ自己免疫疾患であり.内分泌系への影響についてはあまり研究されていない。 本論文では.2001年から2003年にかけてのSLE患者11名における甲状腺機能障害の発現をまとめ.解析することにより.本疾患に対する理解を深め.より良いSLEの診断と治療のために役立てることを目的としています。
1.データおよび方法
1.1 一般データ：2001年1月から2003年3月まで.当科に入院中のSLE患者11例の血清サイロキシン値を調べた。11例の中には.両親が血族結婚の歴史を持ち.妹が白血病のため11歳で亡くなった男性1名（30歳）が含まれている。 残りの10例は女性であった。11例は13〜53歳.平均33.7歳で.全員がACR1997のSLE分類基準を満たした。T3.T4.TSHが低く.多血漿の2例には通常の治療に加えてサイロキシン補充が行われた。 自己免疫性肝炎で黄疸が半月続いた1例.急性前壁梗塞の1例.ループス脳症の2例にはメトトレキサートとデキサメタゾンの髄腔内投与に加えナロキソンの投与を行い.一定の効果を得た。血小板減少性紫斑病の1例.妊娠後期に入院し帝王切開で女児を生んだ1例.蘇生不能で数日後に死亡した。 血清陰性脊椎関節症で1-2週間続く高熱を繰り返す33歳女性患者が北京の病院に紹介され.腎穿刺生検でループス腎炎（V型）と診断され.シクロフォスファミド.ホルモンショック.抗結核薬.漢方薬を併用し.病状が安定し.現在は再発なく正常に働いている1例です。
1.2 方法：朝の空腹時静脈血を採取し.血清を分離して核医学科に送り.T3.T4.FT3.FT4およびTSHのラジオイムノアッセイによる測定を行った。
2.結果：SLE患者11名のうち.甲状腺機能正常が3名.甲状腺機能低下症が3名.低T3症候群が4名.潜在性甲状腺機能低下症が1名であることが判明した。
3.結論：本稿で述べた症例数は少ないが.SLEと甲状腺機能異常の組み合わせは健常者より多いことが示唆された。
SLEの甲状腺機能への影響については.さらなる研究が必要である。 特に.この記事で紹介した男性の患者さんは.両親が血族結婚であるため.自己免疫疾患のリスクが高くなっています。 SLEに多発性漿膜性胸水（心嚢液.胸水.腹水）を合併している患者さんでは.甲状腺機能に特に注意し.適切な治療を行う必要があります。SLEに自己免疫性肝炎を合併した患者さんでは.重症肝炎自体が甲状腺機能に影響を与えることが報告されているので.肝保護療法に注意し甲状腺機能を確認する必要があります。SLEに不顕性甲状腺機能低下症と低T3症候群を合併した患者では.SLEをコントロールすれば甲状腺機能が正常化すると言われています。 SLEに潜在性甲状腺機能低下症や低T3症候群を合併した患者では.SLEのコントロールにより甲状腺機能は正常化します。 ループス脳症の患者さんには.ナロキソンを併用したMTXとデキサメタゾンの髄鞘内投与が有効であることが示されています。
SLE患者における甲状腺機能障害のメカニズムは不明ですが.遺伝学的・免疫学的な病態が共通しており.どちらも自己抗体の合成を促進する組織適合抗原HLA-B8とHLA-DRW3を持っていることが考えられます[1]。 SLEでは.免疫恒常性のアンバランス.Tサプレッサー（TS）細胞の減少.Tヘルパー（TH）細胞やB細胞の亢進.TS/TH比の低下などにより.自己抗体が大量に産生され.甲状腺濾胞細胞がダメージを受け甲状腺ホルモン合成が低下し.甲状腺機能低下症を引き起こしたりTSH形成が抑制されます [2]（Philips, 1999）。 また.SLEの患者さんは.自分の細胞の抗原物質に対する自己IgG様抗体を持っており.この抗体が対応する抗原と結合して皮膚.糸球体.関節.脳などの小血管の壁で免疫複合体を形成し.補体を活性化して細胞に損傷を与え.損傷を受けた細胞が抗原物質を放出し.それが刺激となってさらに自己抗体が作られ.免疫複合体がさらに形成されると考えています。 また.近年の免疫学的研究により.以下のようなSLEの素因があることが判明している： ①補体C1q.C4遺伝子に異常がある人 免疫複合体を除去する能力が著しく低下し.体内の免疫複合体レベルが上昇する。 DNAase 遺伝子欠損者ではアポトーシス顆粒のクリアランスが悪く.血清アミロイド様タンパク質（SAP）遺伝子欠損者ではアポトーシス顆粒の包埋が悪く.アポトーシス顆粒のクリアランスが悪くなります。 Fas（CD95）/FasL（CD95リガンド）遺伝子に欠陥がある人は.活性化誘導リンパ球のアポトーシス機構が損なわれ.自己免疫疾患にかかりやすくなります[3]。
参考文献
1.張佩蓮.李雪平.毛長智ら。 全身性エリテマトーデス患者における甲状腺機能検査の結果と臨床的分析。 China Journal of Rheumatology, 1999.3:248-249.
2. Jiang T R. 全身性エリテマトーデスにおける内分泌系の症状。 Journal of Physician Training, 2000, 23:52-54.
3.ユウYL. 自己免疫疾患。 陳偉峰（チェン・ウェイフェン）編 メディカル・イミュノロジー 北京：人民衛生出版社.2005年.201-207。