ケネディ病（KD）は.X連鎖性脊髄髄膜瘤（SBMA）とも呼ばれ.Xq11-12に位置するアンドロゲン受容体（AR）遺伝子を原因遺伝子とするX連鎖性劣性疾患です。
AR遺伝子の第1エキソンにはポリグルタミン鎖をコードするCAG反復配列が存在します。
健常者ではこの繰り返し配列の数は9から36で.平均21であるのに対し.KD患者ではCAG繰り返しの数は38から62である。
KDの有病率は10万人あたり1〜2人で.中国には約2〜3万人のKD患者がいると推定される。 異常遺伝子を持つ女性ヘテロ接合体もピュアヘテロ接合体も発症しないか.不顕性症状のみであるため.患者はすべて男性である。
四肢脱力症の平均発症年齢は42歳で.発症年齢は異常の程度に関係します。
重症筋無力症になる10年以上前から振戦などの非特異的な症状があることが多く.進行は緩やかで.海外の研究では手足の脱力感の発生から20〜25年程度で発症するとされています。
病気が進行すると.徐々にサポートが必要になったり.車椅子が必要になったりして.生活の質に深刻な影響を及ぼします。
感覚症状を伴わないが.電気生理学的および病理学的研究により.後根神経節および感覚神経軸索の病変が確認されている。
また.男性型乳房の発達や脂質代謝異常など.神経系以外の臨床症状を呈する場合もあり.KDが全身に影響を及ぼす疾患であることが確認されています。 KDは病因が明らかな単発性疾患であるが.その病態は未だ十分に解明されていない。
患者の残存する前角運動ニューロンには異常な核内封入体が認められ.核内封入体の沈着が運動ニューロンのアポトーシスに関与していると推測されます。
近年.高分解能の原子間力顕微鏡の応用により.KD患者の運動神経細胞の細胞質および核において.ARタンパク質のミスフォールディングを引き起こし.その機能に影響を与え.新たな毒性を発生させる構造異常オリゴマーを同定することができるようになった。
以上が.KDの病態に関する2つの主な説である。
いずれの説にせよ.KDの病態はARのリガンドであるアンドロゲンと密接に関係していると考えられている。
アンドロゲンはKDトランスジェニックラットの進行と病理学的変化を加速させ.薬理学的または外科的デポ治療により.KDトランスジェニックラットの筋力低下の症状が大幅に改善され.通常の寿命に戻ることができます。 現在.KD治療に関する臨床試験が6件終了していますが.そのうち4件はアンドロゲン抑制療法に関するもので.そのうち3件はテストステロン阻害剤である酢酸リュープロリドを使用しています。
“デザインレベルの高い研究
“であった。
これらの試験のうち.最もデザインレベルが高かったのはJASMITT試験（多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照デザイン.サンプル数199例.リュープロリド投与期間1年）であった。
その結果.治療群では対照群に比べ.CK値およびALSQ-5スコアに有意な差が認められました。
病歴10年の患者さんでは.リュープロライドは嵩上げ機能の低下を有意に遅らせました。
ジヒドロテストステロン阻害剤であるデュタステリドの使用は.KD
患者の治療には有効ではなかった。
“クレンブテロールは3ヶ月と12ヶ月の6分間歩行能力を改善したが.筋力やALS尺度は改善せず.CK値の上昇につながった
“という。
現在.最も研究が進んでいるのはリュープロリドですが.まだ納得のいくエビデンスは得られていません。
“リュープロリドは一部の研究で効果がなく.患者さんの状態を改善するのではなく.進行を遅らせるだけですが。
しかし.臨床試験において主要評価項目で統計的に有意な差を示した唯一の薬剤であることに変わりはなく.患者が早期に使用すればするほど.潜在的な効果は大きくなります。
“リュープロリドは28日に1回皮下注射で投与され.費用は約1500～1900ドルです。
患者さんは.本剤に関連する副作用や有害事象が発生しない限り.長期にわたって使用する必要があります。 有酸素運動に関する別の臨床研究では.KD患者に漸進的な有酸素サイクリング運動をさせ.12週間かけて徐々に運動量を増やしていきました。
その結果.12週間後には.患者の最大運動能力が改善されたが.最大酸素摂取量やADLスコアは改善されなかった。 現在.2つの臨床試験が登録・進行中で.1つは患者に高強度のトレーニングを提供するもの.もう1つは無作為化二重盲検プラセボ対照の第I/II相臨床試験（コードネームBVS857.ノバルティス社）です。 KDの臨床研究の難しさは.患者数が少ないことと.疾患の変化に特異的で感度の高いバイオマーカーが存在しないことです。
一方.KDの原因は明らかで.良いモデルもあり.その病態が徐々に解明されれば.多くの有望な治療法が出てくると思われます。 現在.三重の生殖補助医療技術により.女性のキャリアが異常遺伝子を子孫に受け継がないようにすることが理論的には可能である。
この技術の原理は.単細胞遺伝子検査により.病気の原因となる遺伝子を持っていない卵細胞を選び.体外受精や体外受精により病気の原因となる遺伝子を子孫に受け継がせないようにすることです。
この世界最先端の技術は.現在.当院の臨床で活用されています。