慢性糸球体腎炎は.蛋白尿.血尿.高血圧.水腫などを基本的な臨床症状とし.発症様式が異なり.病勢が長引き.進行が遅く.腎機能減退の程度が異なり.最終的には慢性腎不全に至る糸球体病変群である。 この疾患群の主な臨床症状は.病態の種類や病期によって異なる場合があります。 その病状は多岐にわたります。
1.病因と病態
急性腎炎の結果として発症する慢性腎炎はごく少数であり(直接移行または数年間の臨床的回復後の再発).ほとんどの慢性腎炎の病態は免疫介在性炎症である。 さらに.非免疫.非炎症のメカニズムが病気の発症に重要な役割を果たしている。例えば.生き残った腎単位は.高灌流.高濾過.高膜貫通圧という「トリプルハイ」状態で慢性的に代償され.時間の経過と共に生き残った糸球体の硬化が進行するのだ。
2.臨床症状
慢性腎炎は年齢に関係なく発症しますが.若年層から中年層に多く.男性に多くみられます。 その多くは.ゆっくりとした経過で発症します。 臨床症状は多彩で.蛋白尿.血尿.高血圧.水腫などが基本的な臨床症状として現れます。 臨床検査は.ほとんどが軽度の尿異常で.尿蛋白は1~3g/dのことが多く.尿沈渣顕微鏡検査では赤血球の増加や尿細管模様が見られることがあります。 血圧は.正常または軽度上昇の可能性があります。 腎機能は正常または軽度(クレアチニンクリアランスの低下や軽度の高窒素血症)であり.数年から数十年にわたり.腎機能およびそれに伴う臨床症状(貧血.血圧上昇など)が徐々に悪化し.尿毒症に移行することがあります。
血圧のコントロールがうまくいかないと.腎機能の悪化が早くなり.予後が悪くなります。 また.感染症や労作による急性発作や.腎毒性薬剤の使用により急激に状態が悪化し.原因因子を適時に除去し適切な治療を行うことである程度寛解する場合もありますが.不可逆的な慢性腎不全に移行する場合もあります。 慢性腎炎の患者さんの多くは.慢性的に進行する腎機能障害を抱えています。 病態の種類は.腎機能の進行速度を決定する重要な要素ですが(例えば.チラコイド毛細血管糸球体腎炎の進行速度は速く.膜性腎症は進行速度が遅い場合が多いです).合理的な治療法の有無にも関係します。
3.病理学
IgA型および非IgA型皮膚増殖性糸球体腎炎を含む).皮膚毛細血管性糸球体腎炎.膜性腎症.巣状分節性糸球体硬化症など様々な病態があり.病期が進行すると.これらの異なるタイプの病変はすべて.尿細管萎縮や間質性線維化を伴う程度の異なる糸球体硬化症に変化してしまいます。 末期には腎臓が縮小し.腎皮質が薄くなり.すべての病型が硬化性糸球体腎炎に変化することもあります。
4.診断
腎障害の有無にかかわらず.1年以上の尿検査異常(蛋白尿.血尿.尿細管現象).浮腫.高血圧の既往があれば考慮すべきであり.二次性糸球体腎炎.遺伝性糸球体腎炎を除外した上で.臨床診断を慢性腎炎とする。
5.鑑別診断
1.二次性糸球体疾患
ループス腎炎.アレルギー性紫斑病性腎炎.糖尿病性腎症などの二次性糸球体疾患の診断は.通常.対応する全身症状や特異的な臨床検査に基づいて区別することは困難ではありません。
2.AIport症候群
思春期に発症することが多く.眼(球状水晶体など).耳(神経性難聴).腎臓(血尿.軽度から中等度の蛋白尿.進行性の腎障害)に異常を認め.家族歴も陽性(ほとんどが性連鎖優性遺伝)であるとされています。
3.その他の原発性糸球体症
(1)症候性血尿及び/又は蛋白尿(潜伏性糸球体腎炎:尿蛋白1g/d未満で浮腫.高血圧.痛覚過敏を伴わないもの。
(2) 急性腎炎:慢性腎炎の中には急性腎炎によく似た急性発症のものもあるが.多くは急性腎炎の特徴である腎炎から1〜3週間の前駆感染.一過性の補体C3低下.自然治癒の傾向がないため.鑑別に有用である。
4.一次性高血圧性腎臓障害
著しい血圧上昇を示す慢性腎炎は.腎障害(良性細動脈性腎硬化症)に続発する一次性高血圧と区別する必要がある。この高血圧は.長期にわたる高血圧に始まり.軽度の尿変化(微~軽度タンパク尿.顕微鏡的血尿や尿細管模様がみられることもある)を伴う腎障害.しばしば高血圧の他の標的器官(心臓.脳)の合併を伴う。
5.慢性腎盂腎炎(じんうじんえん
ほとんどの患者さんは.尿路感染症の再発歴があり.画像診断や腎機能の異常があり.尿沈渣に白血球が含まれ.尿細菌検査が陽性であることが多いようです。
6.治療
主な目的は.腎機能の低下を防ぐ.あるいは遅らせることであり.重篤な合併症を予防・治療することです。 以下のような総合的な治療対策が可能です。
1.高血圧の積極的コントロールと尿蛋白の低減
高血圧と尿蛋白は.糸球体硬化を促進し.腎機能低下を促す重要な因子である。 慢性腎炎では.ナトリウムと水分の貯留により体積依存性高血圧を引き起こすことが多いので.高血圧患者は塩分を制限する(NaCl<6g/d);ヒドロクロロチアジドなどのサイアザイド系利尿薬を使用する;Ccr<30ml/minでサイアザイドが無効な場合.副利尿薬を切り替えるが一般に過度の使用と長期の使用は禁物である。
ACEIやARBは.血圧を下げるだけでなく.尿蛋白を減らし.腎機能の低下を遅らせるという腎保護作用があり.慢性腎炎における高血圧治療や尿蛋白減少のために選択される薬剤である。 通常.尿蛋白の減少を達成するためには.通常の降圧量よりも高い用量が必要とされる。 腎不全の患者では.高カリウム血症を防ぐためにACEIまたはARBを投与する必要があります。 副作用を防ぐために.血中クレアチニンが264μmol/L(3mg/d1)を超える場合はクレアチニンとカリウムを厳密に監視することが重要です。 さらに.β遮断薬やカルシウム拮抗薬も併用・使用することができます。
2.食品に含まれるたんぱく質とリンの量を制限する。
高窒素血症の患者には.良質の低タンパク食を使用するか.必須アミノ酸やα-ケト酸を添加して.タンパク質とリンの摂取を制限する必要があります。
3.グルココルチコイドと細胞傷害性薬物
慢性腎炎には様々な疾患が含まれていることを考慮し.これらの薬剤を使い分けることが必要である。 ただし.腎機能が正常または軽度しか低下していない患者.腎量が正常な患者.病型が軽度な患者(例:軽度の肢端増殖性腎炎.初期の膜性腎症など).尿蛋白が多い患者は.禁忌でなければ試用して.効果がない場合は徐々に中止することができる。
4.抗凝固剤.線溶剤.抗血小板剤分解剤
これらの薬剤は.フィブリン形成.血小板凝集を抑制し.補体活性を低下させることができますが.その効果は定かではありません。
5.腎臓の障害を悪化させる要因を避ける。
腎機能の悪化を招く感染症.緊張.妊娠.腎毒性のある薬剤(アミノグリコシド系抗生物質.アリストロキア酸含有漢方薬など)は避けてください。