ウイルス性B型肝炎.略してB型肝炎は.B型肝炎ウイルス（HBV）が体内に感染することで発症する病気です。 HBVは主に肝細胞に存在する肝炎ウイルスで.肝細胞を傷つけ.炎症.壊死.線維化などを引き起こします。 ウイルス性B型肝炎には.急性肝炎と慢性肝炎の2種類があります。 B型急性肝炎は.成人の90％が自己治癒します。
B型肝炎の感染経路：B型肝炎は血液を介した感染症で.主に血液（危険な注射の履歴など）.母子感染.性感染で.刺青.耳ピアス.内視鏡など.皮膚や粘膜の破損による感染も一定の割合であります。血液製剤は現在厳しく管理されていて感染の可能性はかなり低く.血液や血液製剤が不規則に輸血されて初めて発生するそうです。 医療従事者の職場における偶発的な曝露も見過ごせません。 新生児へのB型肝炎ワクチンの導入など.母子感染阻止対策も進み.母子感染は大きく抑制されています。
1.罹患期間による分類：
B型肝炎は急性肝炎と慢性肝炎に分けられる。臨床診断と治療において.肝炎が急性か慢性かの判断は非常に重要で.両者は治療の原則が異なり.予後にも大きな違いがある。
B型急性肝炎は自己限定性疾患で.多くの場合.抗ウイルス療法は必要ありません。 血液中にHBsAg（+）が6ヶ月未満の患者は.6ヶ月以内に身体の免疫システムによってB型肝炎ウイルスが除去され.HBsAgは陰性となり.HBVに感染していたことの血清学的兆候が残ります：HBeに対する抗体.抗HBeおよび抗HBSは陽性ですが.一部の患者では抗HBSは後で現れました。 が遅れて出現し.低値が高くない場合もあります。 B型急性肝炎の大きな特徴は.6ヶ月以内にHBsAgが陰性化することです。 一方.B型慢性肝炎は.一言で言えば.6ヶ月以上生体内にHBVが存在することである。
2.重症度による分類：
B型肝炎キャリア.活動性B型肝炎.重症肝炎.肝硬変に分けられ.そのうちB型肝炎キャリアは.慢性HBV-DNAキャリア（大三元陽性.DNA定量値が高いが免疫寛容状態の患者で肝機能正常）.非活性HBsAgキャリア（小三元陽性.HBV-DNA検出限界以下.肝機能正常）.活性HBsAgキャリア（小三元陽性.HBV-DNA検出限界以下.肝機能正常）などに分類されます。
3.黄疸の有無によって（つまり症状の特徴によって）.黄疸型と非黄疸型に分けられますが.これは主に急性B型肝炎の場合.つまり急性黄疸型B型肝炎と急性非黄疸型B型肝炎です。
4.黄疸の有無によって（つまり症状の特徴によって）.黄疸型と非黄疸型に分けられますが.急性黄疸型肝炎の場合.黄疸の有無によって（つまり症状の特徴によって）.急性黄疸型肝炎と急性非黄疸型肝炎です。
どのようなB型肝炎に治療が必要なのでしょうか？
1.HBV-DNAが103copies/L以上.
2.肝機能異常.
3.表面抗原が陽性の場合。
治療：
1.治療の全体目標
B型慢性肝炎の治療の全体目標は.長期的にHBVを最大化し.肝細胞の炎症壊死と肝線維化を減らし.肝減悪.肝硬変.HCCおよびその合併症の発生を遅らせ.減らし.それによって生活の質を高め.生存時間を延長させることである。
2.抗ウイルス療法の一般的な適応
一般的な適応としては.
(1)HBeAg 陽性で HBV-DNAR 105 copies/ml（20,000 IU/ml 相当）.HBeAg陰性で HBV-DNAR 104 copies/ml（2,000 IU/ml 相当）.
(2)HBV-DNAR 105 copies/ml（1,000 IU/ml 相当になる）.
(2)HBeAg 陽性で HBV-DNAR 105 copies/ml 相当になる）。 ALTR2×ULN。
IFNで治療する場合.ALTはQ10×ULN.血清総ビリルビンは2×ULN。
(3) ALT2×ULNだが肝臓組織学でKnodellHAIR4.または炎症性壊死RG2.または線維化RS2
上記の治療基準に満たないHBV-DNA陽性持続に対して.次のような治療を行う。
(1)ALT＞ULNで40歳以上の場合にも抗ウイルス療法を検討する。
(2)ALT正常が続くが40歳以上の場合.できれば肝組織生検で精査し.肝臓組織学でKnodellHAIR4.または炎症性壊死RG2が見られたら.抗ウイルス剤による治療が必要である。 または線維化RS2が見られる場合は.抗ウイルス療法を積極的に行うべきである。
（3）動的観察で病勢進行（脾臓の肥大など）を認めた場合は.肝組織検査を行い.必要に応じて抗ウイルス療法を行うことが望ましい（。
薬物やアルコールなどによるALTの上昇は治療開始前に除外する必要があり.酵素低下剤の投与によりALTが一時的に正常化することも必要です。 肝硬変やビフェニル構造誘導体服用者など特定の疾患では.AST値がALT値より高くなることがあり.その場合はAST値を主な指標とすることがあります。
IFNα治療
中国では.通常のIFNα（2a.2b.1b）およびペグインターフェロンα（2a.2b）［PegIFNα（2a.2b）］がB型慢性肝炎の治療に承認されています。
メタアナリシスの結果.通常のIFN治療を受けたB型慢性肝炎患者は.IFN治療を受けない患者に比べて.HBeAg血清の転換率.HBsAg消失率.肝硬変およびHCCの発生率が優れていることが示されました。 HBeAg陰性患者を対象とした臨床試験の結果から.より良い結果を得るためには.少なくとも1年間の通常のIFNαのコースが必要であることが示唆された。
国際多施設共同無作為化比較臨床試験の結果.HBeAg陽性のB型慢性肝炎患者（87％がアジア人）にPegIFNα-2aを48週間投与したところ.24週間中止時のHBeAg血清転換率は32％.48週間中止時のHBeAg血清転換率は最大で43％であることが示されました。 海外の試験結果から.HBeAg陽性のB型慢性肝炎患者において.PegIFNα-2bを投与することにより.HBV-DNA耐性.HBeAg血清転換.HBsAg消失が同様の割合で達成されることが確認されました。
PegIFNα-2aを48週間投与したHBeAg陰性B型慢性肝炎患者（アジア人60%）では.HBV-DNA 104コピー/ml（2000IU/mlに相当）は中止後24週間で43%.中止後48週間で42%.HBsAg消失率は中止後24週間で3%.中止後3年間で3%であった。 HBsAg消失率は.中止24週で3％.中止3年で8％に上昇した。
1.IFN抗ウイルス効果の予測因子
より良い効果が得られるのは.
（1）治療前のALT値が高い.（2）HBV-DNA 2×108 copies/ml（4×107IU/ml相当）.（3）女性.（4）罹病期間が短い.（5）非母子感染.
（6）非父子感染.
（7）非父子感染.の場合が多いとされる。 (5)非母子感染;
(6)肝組織の炎症壊死が激しく.線維化が軽度;
(7)治療コンプライアンスが良好;
(8)HCV.HDV.HIVとの同時感染がない;
(9)HBV genotype A； (10)12 or 24週治療時に血清HBV-DNAが不検出（II)である。 このうち.治療前のALT.HBV-DNA値.HBVジェノタイプは.有効性の重要な予測因子である。
本試験の結果.HBsAg値またはHBeAg値の定量的検出は.PegIFNα-2a治療中の治療反応性を予測するのに有効であることがわかりました。
2.IFN治療のモニタリングとフォローアップ
治療前には.以下の項目を確認する必要がある。
(1)ALT.AST.ビリルビン.アルブミン.腎機能などの生化学的パラメータ.(2)定期的な血液.尿.血糖.甲状腺機能.
(3)HBsAg, HBeAg, 抗HBe.HBVなどのウィルス学的マーカー。 (HBsAg.HBeAg.anti-HBe.HBV-DNAのベースラインの状態またはレベル；
（4）中年以上の患者の心電図と血圧；
（5）自己免疫疾患の除外；
（6）尿中ヒト絨毛ゴナドトロピン試験で妊娠を除外すること。
(1)定期血液検査：投与開始後1ヶ月間は1～2週間ごとに.その後は投与終了まで1ヶ月ごとに行う。
(2)生化学的パラメータ：ALT.ASTなど。投与開始後3回連続で月1回.その後は病状が改善するごとに3ヶ月ごとに行う。
(3)ウイルスマーカー：投与開始後3回連続で月1回.その後は病状が改善するごとに3ヶ月ごとに行う。
（4）その他：3カ月ごとに甲状腺機能.血糖値.尿ルーチン.治療前に甲状腺機能異常または糖尿病がある場合は.IFN治療開始前に薬で甲状腺機能異常または糖尿病をコントロールすること
（5）治療開始後：3カ月ごとにHBV-DNA.HBe抗原.HBe抗原.HBe抗原.HBe抗原.HBe抗原.HBe抗原.HBe抗原.HBe抗原.HBe抗原.HBe抗原.LCNを行う。 その後.甲状腺機能や血糖値を毎月確認しながらIFN治療を開始すること。
（5）精神状態を定期的に評価すること。著しいうつ状態や自殺傾向のある患者には.直ちに治療を中止し.厳重に観察すること。
3.IFNの副作用とその対処法
(1)インフルエンザ様症候群：発熱.悪寒.頭痛.筋肉痛.脱力感などが現れる。IFNαは就寝時に注射するか.解熱・鎮痛剤をIFNと同時に服用してもよい。
（2）一過性末梢血球減少：主に末梢血白血球（好中球）.血小板の減少が現れます。 好中球数Q0.75×109/L.血小板数50×109/Lの場合.IFNαを減量し.1～2週間後に再確認し.回復すれば徐々に元の量まで増量してください。 絶対好中球数Q0.5×109/L.血小板数30×109/Lの場合は.本剤の投与を中止する。 好中球が著しく減少している場合は.顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）療法や顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）療法を試みることもある（III）。
(3)精神異常：うつ病.妄想.強い不安など精神疾患の症状が現れることがあります。 症状が重い場合には.速やかにIFNαを中止し.さらに必要に応じて精神神経科医に相談する。
（4）自己免疫疾患：一部の患者には自己抗体が発現することがあり.ごく一部の患者には甲状腺疾患（甲状腺機能低下症.亢進症）.糖尿病.血小板減少症.乾癬.白板症.関節リウマチ.全身性エリテマトーデス様症候群等の発現があるので.関連科医師と相談し治療し.重症の場合は本剤の投与は中止すること。
（5）その他のまれな副作用：腎障害（間質性腎炎.ネフローゼ症候群.急性腎不全など）.心血管合併症（不整脈.虚血性心疾患.心筋症など）.網膜症.難聴.間質性肺炎などIFN治療を中止する必要があります。
4.IFN療法の禁忌
IFN療法の絶対的禁忌は.妊娠.精神疾患（大うつ病など）の既往.コントロールされていないてんかん.アルコールまたは薬物の乱用.コントロールされていない自己免疫疾患.代償性肝硬変.症状のある心臓病などです。
IFN療法の相対的禁忌は.甲状腺疾患.網膜症.乾癬.うつ病の既往.コントロールされていない糖尿病.高血圧.治療前の好中球数1.0 x 109/L.血小板数50 x 109/L.総ビリルビン51μmol/L（特に間接ビリルビンが主な場合）などがあります。
核酸系薬物療法
1.核酸系薬物
臨床で使用されている抗HBV核酸系薬物は5種類あり.そのうち4種類が中国で販売されている。
（1）ラミブジン：ラミブジン100mgを1日1回経口投与することにより.HBV DNA濃度を有意に抑制することができる。 肝線維化が顕著で代償性肝硬変を有するB型慢性肝炎に対して.ラミブジンを3年間投与することにより.疾患の進行を遅らせ.肝硬変の発生を抑制することができます。 また.代償性肝硬変の患者でも.ラミブジンによる治療で肝機能が改善し.生存期間が延長されました。
ラミブジンは副作用の発生率が低く.プラセボと同様の安全性プロファイルを有しています。 ウイルス耐性変異の発生率は.治療期間が長くなるほど高くなります（1年目.2年目.3年目.4年目にそれぞれ14％.38％.49％.66％）。
（2）アデホビル：B型慢性肝炎患者におけるアデホビルの経口投与は.HBV DNA複製を有意に阻害し.ALT正常化を促進し.肝臓組織の炎症性壊死および線維化を改善した。 投与5年目の患者における累積耐性変異の発現率は29％.ウイルス学的耐性の発現率は20％.臨床的耐性の発現率は11％であり.軽度のクレアチニン上昇の発現率は3％であった。
アデホビルとラミブジンの併用は.アデホビルの耐性発生率がかなり低くなります。
（3）エンテカビル：強力かつ迅速にウイルス複製を阻害するヌクレオシドアナログで.初期治療には0.5mg錠を1日1錠。長期追跡調査により.ウイルス学的効果が得られた場合.継続投与により高いレベルのHBV DNA抑制が持続し.5年間の耐性化率は約1.2％と低率である。
（4）テビブジン：こちらも強力なウイルス抑制効果があり.総合効果や耐性発生率はラミブジン群より優れています。
有害事象の全体的な発生率はラミブジンと同様でしたが.投与52週および104週におけるグレード3-4のクレアチンキナーゼ（CK）上昇の発生率はそれぞれ7.5%.12.9%とラミブジン群（3.1%.4.1%）より高く.また.投与10週におけるグレード3-4のクレアチンキナーゼ上昇もラミブジン群（4.1%）より高く.ラミブジン群（4.1%）より高いことがわかりました。
（5）テノホビル：テノホビルは.アデホビルと構造的に類似していますが.腎毒性が低いことが特徴です。 なお.本剤は中国では未承認です。
2.ヌクレオシド（酸）薬物療法に関する問題点
治療前の関連指標のベースライン検査：
(1) 生化学指標：主にALT.AST.ビリルビン.アルブミン.
(2) ウイルスマーカー：主にHBV DNAとHBeAg.抗HBe.
(3) 病態に応じて検査を行うこと (2) ウイルス学的マーカー：主にHBV DNAとHBeAg.抗HBe;
(3) 定期的な血液検査.血清クレアチニン.CKを必要に応じて実施します。 条件が許せば.治療前後に肝組織検査を行うことが望ましい。
（1）生化学的指標：治療開始後3回連続で月1回.その後状態が良くなれば3ヶ月に1回.
（2）ウイルス学的指標：主にHBV DNAとHBeAg.抗HBeなど.通常は治療開始後1～3ヶ月に1回.その後3～6ヶ月に1回検査.
（3）血液型.血清クレアチニンとCKを必要に応じて実施する。
(3)定期的な血液検査.血清クレアチニン.CKなどを必要に応じて実施します。