オンダンセトロン塩酸塩錠 添付文書

by Specialist

承認日
改訂年月日
オンダンセトロン塩酸塩錠 添付文書
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください

 薬剤名
一般名：オンダンセトロン塩酸塩錠
商品名：Obey
英語名：Ondansetron Hydrochloride Tablets
羽生ピンイン: Yansuan Angdansiqiong Pian
原材料名
本製品の主成分は.塩酸オンダンセトロンです。
化学名：2，3-ジヒドロ-9-メチル-3-［（2-メチルイミダゾール-1-イル）メチル］-4（1H）-カルバゾロン塩酸塩二水和物
化学構造式。
分子式：C18H19N3O・HCl-2H2O
分子量：365.86
プロパティ]をご覧ください。
本品はフィルムコーティングされた錠剤であり.コーティングを除去すると白色またはオフホワイトになる。
効能・効果
制吐剤 に使用されています。
細胞障害性薬剤を用いた化学療法や放射線療法による吐き気・嘔吐。
術後の悪心・嘔吐の予防と治療。
仕様
4mg（C18H19N3Oに基づく）
用法・用量
催吐性の強い化学療法剤による嘔吐の場合：オンダンセトロン塩酸塩注射液8mgを化学療法の15分前.化学療法後4時間及び8時間後に静脈内投与し.化学療法中止後8～12時間ごとにオンダンセトロン塩酸塩錠剤8mgを5日間経口投与する。
催吐性が中等度の化学療法剤による嘔吐の場合：化学療法の15分前にオンダンセトロン塩酸塩注射液8mgを静脈内投与し.その後5日間8～12時間ごとにオンダンセトロン塩酸塩錠剤8mgを経口投与する。
3.放射線治療による嘔吐の場合：初回は放射線治療の1～2時間前に8mg錠を経口投与し.その後は8時間ごとに8mgを経口投与するが.投与期間は放射線治療の経過により異なる。
4.手術後の悪心・嘔吐の予防：麻酔の1時間前に8mgを経口投与し.その後8時間ごとに2回8mgの錠剤を経口投与する。
高齢者
経口投与量及び投与回数の調節は必要ない。
肝障害のある患者
中等度または重度の肝障害のある患者では.オンダンセトロン塩酸塩のクリアランスが著しく減少し.血清半減期が著しく延長する。 これらの患者では.1日の総投与量が8mgを超えないようにすること。
腎不全の患者さん
経口投与量及び投与回数の調節は必要ない。
副反応】をご覧ください。］
臨床試験経験
臨床試験は様々な異なる条件の下で実施されるため.ある医薬品の臨床試験で観察された副作用の発生率を他の医薬品の臨床試験での発生率と直接比較することはできず.臨床で観察される実際の副作用の発生率を反映していない可能性があります。
オンダンセトロンが投与された患者を対象とした臨床試験において.以下の有害事象が報告されています。 オンダンセトロン塩酸塩錠の有効成分です。 多くの場合.有害事象とオンダンセトロン塩酸塩の治療との因果関係は不明です。
化学療法に伴う悪心・嘔吐の予防。
催吐性の高い化学療法（シスプラチン50mg/m2以上）による悪心・嘔吐の予防を目的としてオンダンセトロン塩酸塩錠24mgを単回経口投与し.300例を対象に実施した2つの臨床試験において.発現率が4％以上の主な有害事象は頭痛（11％）及び下痢（4％）であった。
表1は.催吐性が中等度の化学療法に伴う悪心・嘔吐の予防を目的として.成人患者を対象に実施された4つの臨床試験（主にシクロホスファミド系レジメン）で最も多く見られた副作用を示したものである。
表1 中等度催吐性化学療法（主にシクロホスファミドをベースとしたレジメン）に伴う悪心・嘔吐の予防に塩酸オンダンセトロンを使用した場合の成人患者における主な有害事象a
有害事象 オンダンセトロン塩酸塩 8mg 1日2回投与
(n = 242) プラセボ
(n = 262）頭痛58（24%）34（13%）疲労・倦怠感32（13%）6（2%）便秘22（9%）1（<1%）下痢15（6%）10（4%）a これらの副作用は塩酸オンダンセトロン投与群の患者の5%以上に発現し.プラセボ群より高い頻度で発現しました。
副作用の頻度が低いもの
中枢神経系：錐体外路反応（1％未満）
肝機能：米国で実施された臨床試験において.オンダンセトロン塩酸塩錠とシクロホスファミドを用いた化学療法を受けた患者723名のうち約1～2％において.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）値及び／又はアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値が正常値の上限を2倍に超えることが認められた。 この増加は1回限りのものであり.投与量や投与期間とは関係がないように思われました。 繰り返し暴露されたいくつかのコースでも同様の一過性のトランスアミナーゼの上昇が見られたが.症状のある肝疾患は見られなかった。 これらの生化学的変化におけるがん化学療法の役割は不明である。
細胞毒性を有する可能性のある化学療法剤および抗生物質を含む他の薬剤を併用している患者において.肝不全および死亡が報告されています。 肝不全の病因は不明である。
皮膚：発疹（患者の約 1％にみられる）。
その他（2％未満）：アレルギー反応.気管支痙攣.頻脈.狭心症.低カリウム血症.心電図変化.血管閉塞性事象.大発作。 塩酸オンダンセトロンとの関係は.気管支痙攣やアレルギーを除いて不明です。
放射線治療による悪心・嘔吐の予防について
オンダンセトロン塩酸塩錠と放射線療法を併用した患者において.最も多く見られた副作用（発現率2％以上）は.オンダンセトロン塩酸塩錠と化学療法を併用した患者と同様であり.主に頭痛.便秘及び下痢が挙げられました。
術後の悪心・嘔吐の防止
表2は.術後の悪心・嘔吐の予防を目的として成人患者を対象に実施された臨床試験において.最も多く見られた副作用を示したものです。 これらの試験において.両群の患者さんは.周術期および術後にいくつかの薬剤を投与されました。
表2 オンダンセトロン塩酸塩の成人患者における術後悪心・嘔吐予防のための最も一般的な副作用a
副反応 オンダンセトロン塩酸塩16mgを単回投与した場合
(n = 550) プラセボ
プラセボ (n = 531)頭痛49 (9%)27 (5%)組織低酸素症49 (9%)35 (7%)Fever45 (8%)34 (6%)Dizziness36 (7%)34 (6%)Endocrine disorders36 (7%)33 (6%)Anxiety/excitement33 (6%)29 (5%)Urinary retention28 (5%)18 (3%)Scratching disorder27 (5%) 20 (4%)a オンダンセトロン塩酸塩投与群の5%以上に発現した副作用は.プラセボ投与群の発現率を上回っ た。
25名の被験者を対象としたクロスオーバー試験において.オンダンセトロン塩酸塩を水とともに投与した被験者6名（24％）.オンダンセトロン塩酸塩を水なしで投与した被験者2名（8％）に頭痛が認められた。
市販後の経験
オンダンセトロンの販売後.以下の副作用が確認されました。 これらの副作用は.不確実な集団から自発的に報告されたものであるため.その発生率を確実に推定することや.薬剤曝露との因果関係を明らかにすることは必ずしも可能ではありません。
循環器
不整脈（心室性及び上室性頻拍.心室性早発.心房細動を含む）.徐脈.心電図変化（第2度心ブロック.QT/QTC間隔延長.ST-セグメント抑制を含む）.動悸.失神。
一般状態
フラッシング まれに重篤な過敏症が報告されています（例：アレルギー反応.血管浮腫.気管支痙攣.息切れ.低血圧.喉頭浮腫.喘鳴）。
肝胆膵
肝酵素の異常
下気道
しゃっくり
神経学
他のジストニアと同様に単独で発症することがある光線性神経危機
肌
蕁麻疹.スティーブンス-ジョンソン症候群.中毒性表皮水疱症
眼科
一過性眼筋麻痺の症例は.主に静脈内注射時に発生することが報告されています。 一過性の眼筋痛は数分から48時間以内に治まることが報告されています。
禁忌事項]。
オンダンセトロン塩酸塩は.以下のような患者には禁忌です。
本製品は.製剤の成分に対して過敏症の既知のある患者には禁忌である。
オンダンセトロンとアポモルヒネ塩酸塩の併用により.重篤な低血圧及び意識消失の報告があるため.併用は禁忌とする。
注意事項
過敏症反応
他の選択的5-HT3受容体拮抗薬で過敏症反応を示した患者で.アレルギー反応や気管支痙攣などの過敏症反応が報告されています。 過敏症反応が発現した場合.オンダンセトロン塩酸塩の投与を中止し.標準的な治療法に従って速やかに治療を行い.過敏症反応の徴候および症状が消失するまで監視する。
QT間隔の延長
オンダンセトロン塩酸塩を投与された患者において.QT間隔の延長を含む心電図変化が認められました。 また.塩酸オンダンセトロンが使用可能になった後.先端捻転型心室頻拍が報告されています。 先天性QT延長症候群の患者には.オンダンセトロン塩酸塩の使用を避けること。 電解質異常（低カリウム血症.低マグネシウム血症など）.うっ血性心不全.遅い不整脈.QT延長を引き起こす他の薬剤を使用している患者には心電図モニターが推奨される。
セロトニン症候群
5-ヒドロキシトリプタミン受容体拮抗薬の使用中にセロトニン症候群が報告されています。 ほとんどの報告は.セロトニン作動性薬剤（選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤（SSRI）.5-ヒドロキシトリプタミンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）.モノアミン酸化酵素阻害剤.ミルタザピン.フェンタニル.リチウム.トラマドールおよびメチレンブルーの静注など）との併用に関連しています。報告例の中には致死的なものもあり.オンダンセトロン塩酸塩の過量投与によるセロトニン症候群が単独で報告されています。 5-ヒドロキシトリプタミン受容体拮抗薬に関連するセロトニン症候群の多くは.麻酔後治療室や輸液センターで発生します。
5-ヒドロキシトリプタミン症候群の症状には.以下の徴候および症状が含まれる場合があります：精神状態の変化（不安.幻覚.混乱および昏睡など）.自律神経不安定症（頻脈.血圧不安定.めまい.発汗.潮紅.高体温など）.神経筋症状（震え.緊張.ミオクローヌス.反射過敏.運動失調など）.てんかん.胃腸症状（吐き気.嘔吐など）の有無にかかわらず。 下痢）。 特にオンダンセトロン塩酸塩と他のセロトニン系薬剤の併用により.セロトニン症候群の発現に注意する必要があります。 セロトニン症候群の症状が出た場合は.オンダンセトロン塩酸塩を中止し.支持療法を開始する。 特にオンダンセトロン塩酸塩と他のセロトニン系薬剤を併用する場合は.5-ヒドロキシトリプタミン症候群のリスクが高まることを患者に説明する必要があります。
進行性の腸閉塞と胃拡張のマスキング
オンダンセトロンは大腸の輸送を延長することが知られているため.腹部手術後の患者や化学療法による吐き気・嘔吐のある患者に使用すると.進行性の腸閉塞および/または胃拡張を隠してしまう可能性があります。 特に.消化管閉塞の危険因子を持つ患者さんでは.腸の活動が低下していないかを監視することが重要です。
オンダンセトロン塩酸塩は.胃や腸の運動を促進する薬剤ではないので.経鼻胃管吸引の代用として使用しないでください。
運転や機械操作の能力への影響
精神運動テストにより.オンダンセトロンは行動効果に影響を与えず.鎮静作用もないことが実証されています。 オンダンセトロンを用いた薬理試験により.このような活動に有害な影響を与えないことが確認されています。
その他
扁桃腺炎の手術を受ける患者において.悪心・嘔吐を防ぐためにオンダンセトロンを使用すると.潜血反応を隠してしまうことがあります。 したがって.そのような患者はオンダンセトロン使用後に注意深く経過観察する必要があります。
稀な遺伝性ガラクトース不耐症.ラクターゼ欠損症.グルコース・ガラクトース吸収不良の患者には投与しないこと。
妊娠中・授乳中の方へ】です。］
妊娠
オンダンセトロンの妊娠中のヒトにおける安全性は不明である。 動物実験では.胚期.胎児形成期.妊娠期.周産期.出生後における直接的または間接的な有害作用は示されていない。 しかし.オンダンセトロンは.動物での研究がヒトでの反応を完全に予測できないため.妊娠中の使用は推奨されていません。
授乳期
オンダンセトロンは授乳中の動物の乳汁から分泌されることが確認されているので.本剤を使用している母親は授乳しないことが推奨されます。
受胎能力
オンダンセトロンのヒトにおける生殖能力への影響に関する情報は得られていない。
小児用］
未定です。
老人用
米国および海外で実施された対照臨床試験に登録された化学療法または手術による悪心・嘔吐の患者のうち.938人（19％）が65歳以上であった。 年齢別のサブグループ解析では.65歳以上の患者さんと65歳未満の患者さんの間で.安全性や有効性に全体的な差は見られませんでした。 75歳以上の患者さんでは.若い患者さんに比べてクリアランスが減少し.消失半減期が長くなっていました。 臨床試験において.75歳以上の患者数は十分ではなく.この年齢層における安全性や有効性について結論を出すことはできませんでした。 他の報告された臨床経験では.高齢者と若年者の反応の違いは確立されていないが.一部の高齢者ではより高い感度を排除することはできない。 高齢者では投与量の調節は必要ない。
[薬物相互作用］。
5-Hydroxytryptamines（ヒドロキシトリプタミン
5-ヒドロキシトリプタミン受容体拮抗剤と他のセロトニン系薬剤の併用により.セロトニン症候群（精神状態の変化.自律神経失調症.神経筋症状など）が報告されています。 その他のセロトニン薬には.選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害薬（SSRI）.5-ヒドロキシトリプタミンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）などがあります。 5-ヒドロキシトリプタミン症候群の発症を監視する。 症状が出た場合は.オンダンセトロン塩酸塩を中止し.支持療法を開始する。
チトクローム P-450 酵素に影響を与える薬物
オンダンセトロン自身は.肝チトクロームP-450薬物代謝酵素系を誘導したり阻害したりすることはない。 オンダンセトロンは肝チトクロームP-450薬物代謝酵素（CYP3A4.CYP2D6.CYP1A2）で代謝されるため.これらの酵素の誘導剤または阻害剤はオンダンセトロンのクリアランス.したがってオンダンセトロンの半減期を変える可能性があります。 CYP3A4の強力な誘導物質（フェニトイン.カルバマゼピン.リファンピシンなど）を使用している患者では.オンダンセトロンクリアランスが著しく増加し.オンダンセトロンの血中濃度が減少する。 しかし.利用可能なデータに基づいて.オンダンセトロン塩酸塩の用量調節は.これらの薬剤を使用している患者には推奨されません。
トラムドール
オンダンセトロン塩酸塩とトラマドールの薬物動態学的相互作用は認められていませんが.2件の小規模試験のデータから.オンダンセトロン塩酸塩とトラマドールの併用は患者の自己投与トラマドール量を増加させることが示唆されています。 オンダンセトロン塩酸塩とトラマドールを併用する場合は.十分な鎮痛効果が得られるよう患者をモニターすること。
化学療法
カルムスチン.エトポシドおよびシスプラチンはオンダンセトロンの薬物動態に影響を与えない。
小児患者76名を対象としたクロスオーバー試験において.オンダンセトロン静注は.高用量メトトレキサートの全身濃度を上昇させませんでした。
アルフェンタニルとアトラクリウム
塩酸オンダンセトロンは.アルフェンタニルがもたらす呼吸抑制およびアトラキュリウムがもたらす神経筋遮断の程度を変化させなかった。 全身麻酔薬や局所麻酔薬との相互作用は検討されていない。
[薬物の過剰摂取】です。］
オンダンセトロン塩酸塩の過量投与に対する特異的な解毒剤はないので.患者には適切な支持療法を行うこと。
既知の副作用のほか.オンダンセトロン塩酸塩の過量投与により.以下の副作用が報告されている：1名の患者がオンダンセトロン塩酸塩72mgを単回静脈内投与中に2～3分間の「突然の失明」（ブラックアウト）と激しい便秘を経験した。 オンダンセトロン塩酸塩として48mgを投与した患者に低血圧（及び失神）が認められ.32mgを4分間静注しただけで第2度心ブロックの一過性血管迷走神経症状が認められた。 すべての症例で副作用は完全に治まった。
小児において.過量投与（予測摂取量を超えて5mg/kg）されたセロトニン症候群が報告されている。 症状としては.眠気.激越.頻脈.息切れ.高血圧.顔面紅潮.瞳孔散大.発汗.ミオクローヌス.水平眼振.反射亢進.痙攣などが報告されています。 挿管を含む支持療法を必要とし.通常1〜2日以内に後遺症なく完全に回復する。
[薬理学と毒性学］。
薬理効果
オンダンセトロンは.選択的な5-HT3受容体拮抗薬です。 オンダンセトロンの作用機序は完全には解明されていないが.ドーパミン受容体拮抗薬ではない。5-HT3受容体は主に末梢迷走神経終末と後中極域の化学感覚誘発帯に存在する。 オンダンセトロンの制吐作用が中枢性.末梢性のいずれを介するか.あるいは両方を介するかは不明である。 しかし.細胞毒性化学療法は.小腸のクロモフォアから5-HTの放出に関連している。 シスプラチンはヒト尿中の5-HIAA（5-hydroxyindoleacetic acid）の排泄を増加させ.嘔吐を引き起こす。 放出された5-HTは.5-HT受容体を介して迷走神経求心枝を活性化し.嘔吐反射を誘発する。 シスプラチンによる嘔吐は.動物では5-HT合成阻害剤の前投与.迷走神経と内臓咬筋神経の両側切断.5-HT3受容体拮抗薬の前投与で予防できる。
毒性試験
遺伝毒性：オンダンセトロンの標準的な遺伝毒性試験は陰性であった。
生殖毒性：ラットにオンダンセトロンを15 mg/kg/日（体表面積に基づくヒト推奨用量16 mg/日の約8倍）まで経口投与しても.雌雄ラットの生殖能力及び生殖行動には影響を及ぼさなかった。
胚・胎児発生毒性試験において.妊娠ラットに15mg/kg/日.妊娠ウサギに30mg/kg/日（体表面積ベースでヒト推奨用量16mg/日の約8倍及び30倍）までオンダンセトロンを経口投与しても.オンダンセトロンによる妊孕性や胎児損傷は認められませんでした。
周産期毒性試験において.妊娠17日目から出生後21日目まで妊娠ラットにオンダンセトロンを15 mg/kg/日（体表面積ベースでヒトの最大推奨用量24 mg/日の約6倍）まで経口投与したところ.母体の体重増加がわずかに減少した以外は.F1世代の生殖機能を含む妊娠ラット及びその子供の周産期の発達に影響を及ぼさなかった。
発がん性：マウス及びラットを用いた2年間の経口がん原性試験において.オンダンセトロンをそれぞれ10mg/kg/日及び30mg/kg/日までの用量（体表面積基準でヒトの約5倍及び8倍の16mg/日）で投与したが.発がん性の作用は認められなかった。
薬物動態
吸収量
オンダンセトロン塩酸塩は.消化管から吸収され.一部は初回通過代謝を受ける。 健康な被験者に8mgの錠剤を単回投与した場合の平均バイオアベイラビリティは約56％である。
オンダンセトロン塩酸塩の全身曝露量は投与量に比例して増加した。16 mg錠の曲線下面積（AUC）は8 mg錠の投与量における予測値より24％高かった。 これは.高用量の経口投与における初回通過代謝の減少を反映していると思われる。
食物の効果：食物の存在もバイオアベイラビリティをわずかに増加させた。
流通
塩酸オンダンセトロンの血漿蛋白結合率は.10～500 ng/mLの濃度範囲でin vitro測定により70～76％であった。 循環している薬剤は.赤血球にも分布しています。
メタボリズム
代謝及び排泄：オンダンセトロン塩酸塩は体内で広範に代謝され.放射性量の約5％が尿中に親化合物として回収される。 代謝物は尿中に存在する。
主な代謝経路はインドール環の水酸化反応であり.その後.グルクロン酸または硫酸の取り込みが行われる。
In vitro代謝研究により.オンダンセトロンはCYP1A2.CYP2D6およびCYP3A4を含むヒト肝チトクロームP-450酵素の基質であることが示されています。 CYP3A4はオンダンセトロンの代謝全体において主要な役割を担っています。 オンダンセトロンを代謝する代謝酵素は多様であるため.ある酵素の阻害や欠損（例：CYP2D6遺伝子欠損）は他の酵素で補われ.オンダンセトロンの排泄率にほとんど変化がない可能性があります。
非共役代謝物の中には薬理活性を有するものがあるが.これらの代謝物の血漿中濃度はオンダンセトロンの薬理活性を有意に増強するものではないことが確認された。
特別な人々
年齢： 75歳以上の高齢者では.若年者に比べクリアランスが減少し.排泄半減期が長くなる。
性別：オンダンセトロン塩酸塩を単回投与した場合の薬物動態プロファイルには性差がある。 吸収の程度および速度は.男性よりも女性の方が大きかった。 女性はクリアランス速度が遅く.見かけの分布容積（体重補正）が小さく.絶対的バイオアベイラビリティが高いため.血漿中のオンダンセトロン濃度が高くなります。 血漿中濃度の高さは.男性と女性の体重差によってある程度説明することができます。 これらの性差が臨床的に重要であるかどうかは明らかではありません。 より詳細な薬物動態情報は表 3 および表 4 に示すとおりです。
表3 健康成人男女におけるオンダンセトロン塩酸塩8 mgの単回経口投与時の薬物動態
年齢 – グループ
年
性別（M/F） 平均体重
(kg) 数量 ピーク時濃度
(ng/mL) ピークまでの時間
(h) 平均排泄半減期
(h) 全身血漿クリアランス L/h/kg アブソリュートバイオ
Utilization 18-40M69626.22.03.10.4030.483F62.7542.71.73.50.3540.66361-74M77.5624.12.14.10.3840.585F60.2652.41.94.90.2550.643≥75M78.0537. 02.24.50.2770.619F67.6646.12.16.20.2490.747 表4 健常男女におけるオンダンセトロン塩酸塩 24 mg 単回経口投与時の薬物動態
年齢 – グループ
年
性（M/F） 平均体重（kg） ピーク時の濃度（量
(ng/mL) ピークまでの時間
(h) 平均排泄半減期
(h)18-43M84.18125.81.94.7F71.88194.41.65.8 腎障害：腎障害はオンダンセトロンの総クリアランスに占める割合はわずか5％であり.大きな影響はないと考えられる。 ただし.重度の腎障害（クレアチニンクリアランス30mL/min）のある患者では.オンダンセトロンの平均血漿クリアランスは約50%減少する。 クリアランスの減少は様々であり.半減期の増加とは一致しない。
肝機能障害：軽度から中等度の肝機能障害患者では.クリアランスが2倍減少し.平均半減期が11.6時間と.健常者の平均半減期5.7時間より延長しました。 重篤な肝障害（Chil-Pughスコア10以上）のある患者では.クリアランスが2倍から3倍に減少し.見かけの分布容積が増加し.半減期が20時間に延長された。
薬物相互作用試験
CYP 3A4誘導剤：チトクロームP450酵素の誘導剤はオンダンセトロンの排泄に影響を与える可能性があります。 長期的なCYP3A4誘導剤（カルバマゼピン又はフェニトイン）を投与されたてんかん患者16名を対象とした試験において.オンダンセトロンのAUC.Cmax及びt1/2の低下が観察された。 その結果.オンダンセトロンのクリアランスが有意に増加した。 しかし.この上昇は臨床的に重要でないと考えられた。
化学療法剤：カルムスチン.エトポシド及びシスプラチンはオンダンセトロンの薬物動態に影響を与えない。
制酸剤：制酸剤の併用は.オンダンセトロンの吸収に影響を与えません。
保存方法】密閉して遮光し.常温で保存してください。
包装】 アルミ・プラスチック包装.12錠/板/箱。
有効期限】 18ヶ月
標準
承認番号
国家医薬品認証書 H10970062
[医薬品製造販売承認取得者
斉魯薬業有限公司
メーカー
会社名：斉魯薬業有限公司

生産拠点住所：済南市ハイテク区新螺旋街317号
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