承認日。
改定日。
改定日。
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メトホルミン塩酸塩錠の商品説明。
使用上の注意をよく読み.医師の指示のもとで使用してください。
【薬品名】。
一般名：メトホルミン塩酸塩錠剤
英語名：Metformin Hydrochloride Tablets（メトホルミン塩酸塩錠）。
羽生選手のピンイン：Yansuan Erjiashuanggua Pian。
[Ingredients]
本製品の主成分は.メトホルミン塩酸塩です。
化学名：1,1-dimethylbiguanide hydrochloride（ジメチルビグアニド塩酸塩）。
化学構造式。
分子式：C4H11N5-HCl。
分子量：165.63
[Properties]。
本剤はフィルムコーティングされた錠剤で.コーティングを除去すると白色またはオフホワイトの丸い錠剤として現れます。 .
[Indications]
Indication [効能・効果 -family:Times New Roman”>
本製品は.食事療法や運動療法だけでは血糖をコントロールできない2型糖尿病に好ましく使用されます。
成人の場合.単剤またはスルホニルウレア剤.インスリンとの併用が可能です。
10歳以上の小児および青年には.単独療法またはインスリンとの併用療法で使用することができます。
[Specifications] 。
0.25g。
[Dosage and Administration]Dosage and Administrationの略。 family:Times New Roman”>。
消化器系合併症の発生を抑え.最小量の薬剤で患者の血糖を十分にコントロールするため.少量から投与を開始し.徐々に増量すること。
治療開始時および用量調節時（推奨投与スケジュールを参照）.空腹時血糖値の測定は.本製品による治療への反応を判断し.患者に対する最小有効量を決定するために使用することが可能です。 その後.3ヶ月間隔でグリコシル化ヘモグロビンを測定する必要があります。 治療の目標は.単独または併用で.最小限の有効量を用いて空腹時血糖値およびグリコシル化ヘモグロビン値を正常値または正常値に近い値まで下げることである。
推奨される投与スケジュール
腎機能正常（eGFR ≥ 90mL/min/1.73m2）：
スルホニル尿素の単剤療法と併用療法。
通常.大人と子供は1日2～3回0.25gから始め.10～15日後に効果に応じて徐々に増量し.最大推奨量は1日2gです。胃腸の反応を抑えるために食事と一緒に摂取します。
スルフォニル尿素との併用療法
本剤の最大推奨用量を数週間投与しても効果が認められない患者には.スルホニルウレア系経口血糖降下剤の最大投与量を維持しながら.すでにスルホニルウレア系薬剤による一次障害または二次障害がない限り.徐々に追加することを検討する必要があります。 メトホルミンとグリベンクラミドの相互作用（高血糖）に関する臨床データおよび薬物動態データは.入手可能なもののみです。
本剤とスルホニルウレア剤の併用により.両剤の投与量を調節することで満足のいく血糖コントロールが可能です。 スルホニルウレア系薬剤による低血糖のリスクは.本剤との併用療法においても持続し.あるいは増加するので.適切な予防策を講じること。
最大用量の本剤と最大用量の経口スルホニルウレア剤を併用した治療を1～3ヶ月行っても患者が満足な血糖コントロールを得られない場合.本剤とインスリンの併用またはインスリン単独での治療など.治療の変更を検討すること。
インスリンとの併用。
本剤の添加を開始した場合.インスリンの投与量を維持することができます。 インスリン治療を受けている患者には.本製品を1日1回0.5gから投与を開始する。 十分な効果が得られない場合は.1週間後に0.5g増量し.その後は満足のいく血糖コントロールが得られるまで毎週0.5gずつ増量してください。 なお.本剤とインスリンの併用により空腹時血糖値が 120mg/dL を下回った場合には.インスリン投与量を 10～25％減量することが推奨される。 血糖値の低下に応じて.あるいは医師の処方に従って.個別に調整を続ける必要があります。
腎機能の低下した成人への投与量調整。
EGFR≧60mL/min/1.73m2 用量調整不要.eGFR45-59mL/min/1.73m2 減少.eGFR&t;45mL/min/1.73m2禁忌。
【副作用】 【副作用】
【副作用 New Roman”>。
海外文献によると。
初期治療における最も一般的な副作用は.吐き気.嘔吐.下痢.腹痛.食欲不振ですが.通常.ほとんどの患者さんで自然に消失します。 メトホルミン塩酸塩錠を服用中.以下の副作用が起こる可能性があります。
副作用の頻度は次のように定義されました：非常によくある（≥10%）.よくある（1%～10%で1%）.たまにある（0.1%～1%で0.1%）.稀にある（0.01%～0.1%）非常に稀（<0.01%）。 各頻度群における副作用は.重篤度の低い順に記載した。
代謝・栄養障害…………………………….。
非常に珍しい。
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乳酸アシドーシス（【使用上の注意】参照）。
メトホルミンの長期投与は.ビタミンB12の吸収を減少させる可能性があります。 巨赤芽球性貧血を発症した場合は.この原因を検討する必要があります。
神経系の異常。
共通。
胃腸の異常です。
非常に一般的です。
肝胆膵機能の異常。
非常に稀です。
皮膚および皮下組織の異常。
非常に稀です。
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-
紅斑.そう痒.蕁麻疹などの皮膚反応がある。
その他考えられる有害反応としては.膨満感.疲労.消化不良.腹部不快感や頭痛.異常便.便秘.鼓腸.低血糖.筋肉痛.めまい.ふらつき.異常爪.皮疹.発汗増加.胸の不快感.悪寒.インフルエンザ症状.ホットフラッシュ.動悸.体重減等があります。
子供たち
有害事象とその重症度は.公表データ.市販後データ.および10～16歳の小児を対象に1年間実施した限られた数の対照臨床試験において.成人におけるものと同様でありました。
[Contraindications]。
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-
Ltd. family:Arial”>重度腎不全（
eGFR<45mL/min/1.73m2。
腎臓機能に影響を与える可能性のある急性疾患について。 脱水症状.重度の感染症.ショック状態など。
組織の低酸素状態を引き起こす可能性がある疾患( 特に急性疾患や慢性疾患の悪化）.例えば.心不全.呼吸不全.最近発症した心筋梗塞.ショックなど。
-
重度の感染症や外傷.大きな外科手術。 手術.臨床的な低血圧や低酸素症など;。
メトホルミン塩酸塩に対する過敏症は知られています。 本製品に含まれる成分; のいずれかを指定します。
あらゆる急性代謝性アシドーシス。 乳酸アシドーシス.糖尿病性ケトアシドーシスなど。
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肝不全.急性。 アルコール依存症.アルコール乱用; 。
VitaminsVitaminsLtd. span style=”font-family:Times New Roman”>B12, uncorrected folic acid deficiency（葉酸欠乏症）。 。
【注意】。style=”font-family:Times New Roman”>。
警告
。
乳酸アシドーシスです。
乳酸アシドーシスは.メトホルミンの体内蓄積によって誘発される非常に稀な.しかし重大な代謝性合併症であり.急性腎機能低下.心肺疾患.敗血症を有する患者によく見られる。
脱水症状（激しい下痢や嘔吐.発熱.水分摂取量の減少）を起こした患者さんは.メトホルミンを一時的に中止し.主治医に連絡してください。
メトホルミン服用中の患者においては.急性腎機能障害を引き起こす可能性のある薬剤［降圧剤.利尿剤.非ステロイド性抗炎症剤（NSAIDs）など］の使用に注意すること。 乳酸アシドーシスの危険因子には.過度のアルコール摂取.肝不全.コントロール不良の糖尿病.ケトーシス.長期の絶食.低酸素を引き起こす可能性のあるあらゆる病気.乳酸アシドーシスを引き起こす可能性のある薬剤の併用なども含まれます。
患者および/または介護者は.乳酸アシドーシスのリスクについて知らされている必要があります。 乳酸アシドーシスは.酸欠状態の呼吸困難.腹痛.筋肉のけいれん.脱力感.体温低下などを特徴とし.昏睡状態に至ることもある。 疑わしきは.メトホルミンを中止し.速やかに主治医に連絡すること。 臨床検査値の異常としては.pHの低下（<7.35）.血漿乳酸値が5mmol/L以上.アニオンギャップ.乳酸/ピルビン酸比の増加などがあります。
乳酸アシドーシスは.病院で治療を受けなければならない緊急事態です。 本製品で乳酸アシドーシスを起こした患者は.直ちに投与を中止し.速やかに診断の裏付けとなる検査を受ける必要があります。
一般的な注意事項。
腎臓の機能。
慢性腎臓病は糖尿病の合併症としてよく知られており.糖尿病と診断されたら腎臓の機能を定期的にチェックする必要があります。 メトホルミンは腎臓から排泄されますが.腎障害の程度が高くなるとメトホルミンが蓄積し.乳酸アシドーシスが発現する危険性が高くなります。 腎機能は.治療開始前および治療後少なくとも年1回確認する必要があります。
本製品はeGFR<45mL/min/1.73m2の患者には禁忌とされています。 脱水.重症感染症.ショック等の腎機能に影響を及ぼす急性症状を呈している患者には.本剤の投与を一時的に中止すること（＜strong＞［禁忌］＜strong＞の項参照）。
心臓の機能です。
心不全の患者さんは.低酸素と腎不全のリスクが高いです。 安定した慢性心不全の患者さんは.心機能と腎機能を定期的にチェックしながらメトホルミンを服用することができます。
メトホルミンは急性心不全および不安定心不全の患者には禁忌です（【禁忌】を参照）。
ヨウ素系造影剤使用。
ヨード系造影剤の血管内注入は.造影剤腎症を引き起こす可能性があり.メトホルミンの蓄積や乳酸アシドーシスのリスク上昇を引き起こす可能性があります。 したがって.この種の検査を予定している患者さんは.検査前または検査時にメトホルミンの服用を中止し.検査終了後少なくとも48時間以内に.再診で腎機能が安定している場合にのみ服用を再開する必要があります。
手術：手術：。
通常の麻酔.脊椎麻酔.硬膜外麻酔による手術を受ける場合は.メトホルミンの投与を中止する必要があります。 手術後少なくとも48時間経過するか.摂食が再開され.腎機能が安定したと評価されるまで.治療を再開してはならない。
その他の注意事項：その他の注意事項：。
すべての患者は.炭水化物の食事摂取を引き続き合理化する必要があります。 体重過多の患者には.カロリー制限食を継続する必要がある。
糖尿病を監視するために.定期的に臨床検査を行う必要があります。
ビタミンB12レベル-一部の患者（ビタミンB12とカルシウムの摂取または吸収が不十分な患者）は.ビタミンB12レベルの減少に影響を受けやすい可能性があります。 そのような患者さんには.2-3年ごとに血清ビタミンB12値を測定することが有効である。
低血糖-本剤単独投与患者では通常.低血糖を起こすことはないが.インスリンやスルホニル尿素・グリニド等の他の血糖降下剤と併用する場合は.低血糖に注意すること。 低血糖は.高齢者.衰弱した患者.栄養不良の患者.副腎・下垂体機能低下やアルコール依存症の患者などで起こりやすいとされています。
小児-メトホルミン治療を始める前に.2型糖尿病の診断を確認する必要があります。 海外文献によると.1年間の対照臨床試験でメトホルミンの小児の成長・思春期への影響は認められていませんが.この点に関する長期データは得られていないようです。 したがって.メトホルミンを投与された小児.特に思春期前の小児は.メトホルミンがこれらのパラメータに及ぼす影響を判断するために.慎重に経過観察を行う必要があります。
10～12歳の子どもたち。
海外の文献によると.小児および青年を対象とした臨床的コントロール研究では.10～12歳の子ども15人だけが対象となりました。 これらの小児におけるメトホルミンの有効性および安全性のデータは.年長の小児および青年におけるものと変わりはなかったが.10～12歳の小児にメトホルミンを処方する場合は特に注意する必要がある。
【妊娠・授乳中の方へ】。
妊娠している女性。
メトホルミンは.妊娠を計画している患者やすでに妊娠している患者には推奨されませんが.インスリンは血糖値をできるだけ正常に保つため.胎児の奇形リスクを低減させることができます。
授乳中の女性。
メトホルミンは母乳を通して排泄されることがあります。 メトホルミン治療中の授乳は推奨されません。
【小児用】【小児用】。
本剤は.10歳以上の小児および青年において.単独療法またはインスリンとの併用療法として使用することができます。 [用法・用量]をご覧ください。
本製品は.10歳未満のお子様へのご使用はお控えください。
【老人用】 【老年用】
。
高齢者は腎機能が低下していることがあるので.定期的に腎機能を確認し.腎機能に応じてメトホルミンの投与量を調節する必要があります。
【運転や機械操作の能力への影響。
メトホルミン単独で治療を受けている患者は.通常.低血糖を起こさないため.メトホルミンは運転や機械の操作の能力に影響を与えません。 ただし.インスリン製剤や他の糖質低下剤（スルホニルウレア剤など）との併用は.低血糖に注意する必要がある。
【薬物相互作用】。
1. メトホルミンとグリベンクラミドの単回投与組み合わせでは.メトホルミンの薬物動態パラメータに変化は見られなかった。
2.メトホルミンとフロセミドの併用療法（頻脈性）では.メトホルミンのAUCは増加したが腎クリアランスは変化しなかった。一方.フロセミドのCmax及びAUCは減少し.終末半減期が短縮し.腎クリアランスは変化しなかった。
3.腎尿細管経由で排泄されるカチオン性薬剤（アミノクロプラミド.ジゴキシン.モルヒネ.プロカインアミド.キニジン.ラニチジン.アミノグルテチミド.メペリジン.バンコマイシンなど）は.理論的には腎尿細管輸送系でメトホルミンと競合して相互作用する可能性があるので.本剤および／または相互作用する薬剤の厳重な監視と用量調節が推奨されています。
4.メトホルミンとシメチジンを併用した場合.メトホルミンの血漿及び全血AUCは増加したが.2剤単独で併用した場合.クリアランス半減期は変わらなかった。 シメチジンの薬物動態に変化は認められなかった。
5.チアジド系などの利尿剤.グルココルチコイド.フェノチアジン.甲状腺製剤.エストロゲン.経口避妊薬.フェニトイン.ニコチン酸.交感神経刺激薬.カルシウムチャンネル遮断薬.イソニアジドなど血糖上昇を引き起こす特定の薬剤を併用した場合は血糖をよく監視し.これらの薬剤中止後の低血糖によく注意しましょう。
6.メトホルミンは血漿タンパク質に結合しない。 したがって.サリチル酸塩.アミノグリコシド.クロラムフェニコール.プロポクスールなどの蛋白結合性の高い薬剤は.主に血清蛋白と結合しているスルフォニル尿素に比べ.相互作用が起こりにくい。
7. 他の経口血糖降下剤から本剤に切り替える場合.クロロスルホニルウレア剤を除き.通常.切り替え期間は必要ありません。 クロロスルホニル尿素は体内滞留期間が長く.薬剤の過量投与や低血糖を起こすことがあるので.本剤に切り替えた最初の2週間は.クロロスルホニル尿素服用患者の状態を十分に観察すること。
8.健常者にニフェジピンとメトホルミンを単回投与したところ.メトホルミンの血漿中ピーク濃度と血漿中濃度時間曲線下面積がそれぞれ20％と9％増加し.尿中排泄量が増加したが.Tmax及び半減期には影響がなかった。
9.メトホルミンは.ワルファリンの抗凝固作用を増強する傾向があります。
10.樹脂製薬剤との併用は.メトホルミンの吸収を低下させるおそれがあります。
【薬物過剰摂取】 【薬物過剰摂取】。
海外の文献によると.85gまでのメトホルミン投与が低血糖と関連していないにもかかわらず.この環境では乳酸菌症が発生する可能性があるそうです。 血行動態が良好な場合.メトホルミンは170mL/minの速度で透析により除去することが可能である。 したがって.メトホルミンの過量投与が疑われる患者さんでは.血液透析によって蓄積した薬剤を除去することができます。
[Pharmacologic Toxicology]
[Pharmacologic Toxicology New Roman”>。
薬理作用。
メトホルミンは肝の糖新生を抑え.腸でのグルコース吸収を抑制し.末梢組織でのグルコースの取り込みと利用を増加させ.インスリン感受性を改善する可能性があります。
毒性学的研究
遺伝毒性
エームス試験.マウスリンパ球遺伝子変異試験.ヒトリンパ球染色体異常試験.マウス小核試験の結果は陰性であった。
生殖毒性
メトホルミン塩酸塩を600mg/kg/日（体表面積に基づくヒトの1日の最大推奨臨床用量の3倍に相当）までの用量で投与した雄ラットおよび雌ラットでは.生殖能力への影響は見られませんでした。 ラット及びウサギにメトホルミン塩酸塩を600 mg/kg/日（体表面積に基づくヒトの1日最大推奨用量の2倍及び6倍）までの用量で投与しても.催奇形性は観察されなかった。 授乳期ラットを用いた試験の結果.メトホルミン塩酸塩が母乳中に分泌され.血漿中の濃度に達する可能性があることが示された。
発がん性
メトホルミン900mg/kg/日を104週間投与したラットおよびメトホルミン1500mg/kg/日を91週間投与したマウス（これらの用量は体表面積ベースでメトホルミンの臨床最大推奨1日量2000mgの4倍に相当）の発がん性試験では.雌雄いずれのマウスでもメトホルミンによる発がん性の証拠は認められませんでした。 メトホルミンも雄ラットでは発がん性は認められなかったが.雌ラットでは900 mg/kg/日で良性の間質性子宮ポリープの発生が増加した。
【薬物動態】。
吸引力
吸引力について。
メトホルミン塩酸塩の経口投与後.血中濃度は約2.5時間後にピーク（Cmax）となる（Tmax）。 健康な集団において.経口メトホルミン塩酸塩錠剤の絶対的バイオアベイラビリティは約50〜60％である。 があります。
食事は.薬の吸収の程度を下げ.吸収速度をわずかに遅くします。 メトホルミン塩酸塩錠を食後に経口投与した場合.血中ピーク濃度の40％低下.濃度曲線下面積（AUC）の25％低下が観察された。 があります。
配信。
メトホルミンは血漿タンパク質とほとんど結合しない。 メトホルミンは部分的に赤血球に入る。 メトホルミンの全血中濃度のピークは血漿中濃度のピークより低いが.ほぼ同時に起こる。 赤血球はメトホルミンの第二の分布区画であると考えられ.平均分布容積（Vd）は約1.12 L/kgである。
メタボリズム。
メトホルミンは原型のまま尿から排泄されます。 ヒトでは.関連する代謝物は検出されていない。
排他的な。
メトホルミンの腎クリアランスは400mL/minであり.糸球体濾過と腎尿細管分泌がメトホルミンの排泄経路であることが示唆されています。 経口投与後.メトホルミンの終末血漿クリアランス半減期は約3.6時間である。 腎不全では.クレアチニンクリアランスとともに腎クリアランスが減少するため.メトホルミンのクリアランス半減期が延長し.血漿中メトホルミン濃度が上昇する。
特殊な集団における特徴。
腎不全。
中等度の腎機能不全患者における治療に関するデータはほとんどなく.これらの集団におけるメトホルミンの全身曝露量を.腎機能が正常な患者と比較して信頼できる推定値はありません。 したがって.臨床的な有効性／忍容性を考慮して投与量を調節する必要がある。
子どもたち。
海外文献によると。
単回投与試験：メトホルミン塩酸塩錠0.5gを単回経口投与した小児患者において.健康成人と同様の薬物動態プロファイルを示した。
多剤併用試験：1つの試験から得られたデータのみ。 メトホルミン塩酸塩錠0.5gを1日2回7日間経口投与した小児患者では.同用量を14日間投与した成人糖尿病患者に比べ.ピーク血中濃度および全身曝露量（AUC0-t）がそれぞれ約33％および40％低下した。 個人の血糖値に応じて薬剤の投与量を漸増させるため.臨床的な関連性は限定的である。
【ストレージ】 【ストレージ style=”font-family:Times New Roman”>。
密閉して保存してください。 になります。
【パッケージ】 の場合。
アルミニウムとプラスチックのパッケージで.2 x 12タブレット/プレート/ボックス.3 x 12タブレット/プレート/ボックス.4 x 12タブレット/プレート/ボックスとなっています。
【有効期限】。style=”font-family:Times New Roman”>。
18ヶ月。 のように。
[役員基準]。 span>。
【承認番号】 【承認番号】 style=”font-family:Times New Roman”>。
Guo yao zheng zhi H20184130のように。
[ ]をクリックしますと表示されます。 メーカー]。
会社名：ハ製薬グループ製薬第六工場
制作住所：哈爾濱市大圍区南之路326號
郵便番号: 150056。
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