難治性C型肝炎はどのように分類され、どのように治療されるのですか?

  代償性肝硬変では.プレーンIFNまたはPEG-IFNαとRBV治療の併用により.SVR.生化学的奏効.組織学的奏効を達成することができます。 ある研究では.通常のIFN群.90μg PEG-IFN群.180μg PEG-IFN群のそれぞれ8%.15%.30%が72週目にSVRを達成しました[14]。 肝硬変患者のSVRは非硬変患者に比べ比較的低いものの.これらの反応者の肝硬変進行を遅らせ.肝細胞癌の発生を比較的減少させることが可能です。  代償性肝硬変の患者さんは.治療中の有害事象を注意深く観察することが重要です。 減圧型肝硬変の患者さんに対してまず肝移植を検討すべきか.抗ウイルス療法を行うべきかについてはコンセンサスが得られていません。 2007年に発表されたアジア太平洋C型肝炎専門家会議と2009年に発表された米国肝臓学会C型肝炎ガイドラインでは.いずれも減圧型C型肝硬変の治療には肝移植を検討すべきとし.抗ウイルス療法は経験ある肝臓センターでのみ試すべきであるとされています。 抗ウイルス療法は.治療前にほとんどの患者に見られる顆粒球減少症.血小板減少症.貧血の症状を悪化させる可能性があります。 そのため.治療のリスクは高い。 Iacobellisらは.減圧型肝硬変患者(すべてのジェノタイプを含む)に対して.PEG-IFNα-2b(1.0μg/kg/週)と標準用量のRBVを24週間併用投与し.全SVRは19.7%.ジェノタイプ2および3感染者の43.5%を達成しました。 したがって.非代償性C型肝硬変患者に対する抗ウイルス療法は.特に患者の登録.治療期間.薬剤投与量.関連する副作用に関してさらなる検討が必要であり.最善の利益と最小の害を得るためにさらなる臨床試験が必要であると考えられます。 しかし.最終的な目標はSVRを達成することだけでなく.肝移植の条件を整えること.あるいは肝移植ができない患者さんの予後を改善することです。  脂肪肝.メタボリックシンドローム.インスリン抵抗性を有する患者における抗ウイルス療法 肝脂肪症は.ウイルスの遺伝子型に関係なく.C型慢性肝炎患者における抗ウイルス療法不成功のリスク因子である;肥満は.C型慢性肝炎に対する抗ウイルス療法の低奏効の因子である。肥満度が30kg/m2を超えるC型慢性肝炎患者は.非肥満患者に比べSVR達成率が4倍劣る .  2008年の米国肝臓学会で報告された多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験において.一次IFN投与中のインスリン抵抗性を有するジェノタイプ1ウイルス感染患者123名が.PEG-IFN α-2aとメトホルミンに基づくRBV併用投与[425mg/日3回.4週間後に投与終了まで850mg/日3回に切替え]と.RBV併用投与を2群に分けてランダムに実施しました(※3)。 48週)].または通常通りPEG-IFNα-2aにRBVを併用した場合.ITT解析およびPP解析では.SVRは両群間に有意差は認められなかったが.homeostatic model-assessed insulin resistance index(HOMA-IR)の低下は両群間でそれぞれ1.8および0.6と有意差が認められた。 しかしサブグループ解析で.女性患者のメトホルム付加後のSVRに差がみられたこと は.それぞれ57.7%.28.6%と有意であった。  中国における脂肪肝とメタボリックシンドロームの有病率は.過去に比べ著しく高くなっています。 脂肪肝とHCV感染との関係や.C型慢性肝炎患者における脂肪肝の有病率についてはよくわかっておらず.抗ウイルス療法への影響を明らかにし観察すること.効果的な抗ウイルス治療レジメンを確立するための研究が今後必要です。  小児におけるC型肝炎ウイルス感染の診断と治療 HCVに感染した母親は.出産時に自身の抗HCVを胎盤やへその緒を介して受動的に胎児に感染させることがあります。 のテストを行い.診断します。 利用可能なエビデンスに基づく医学的根拠に基づき.2歳以上の小児患者には.PEG-IFN α-2bを週60μg/m2で48週間投与し.RBV 15mg/(kg?d)を併用することが望ましい。  HIVとHCVは共通の感染経路を持つため.HIV感染者は全員.特に注射器の共用歴がある人は抗HCV検査を受ける必要があります。 原因不明の肝疾患 HIVとHCVの混合感染者の治療は.HIV感染とHCV感染のどちらがより深刻かを識別することから始め.肝疾患の重症度と治療反応の可能性が有害事象の結果を上回れば.PEG-IFNαとRBVの併用による48週間の初期レジメンでC型肝炎を治療すべきですが.ジドブジンまたはデヒドロキシメチルデオキシノシンを投与中の患者さんについては.次のようにします。 ジドブジンまたはデヒドロイノシンで治療を受けている患者には.肝障害を悪化させないために他のヌクレオシド類似化合物に切り替える必要があります。  臓器移植患者の治療 肝移植後に組織学的証拠を有する患者には.PEG-IFNαとRBVの併用または非併用による抗ウイルス療法を検討することができますが.注意深く観察することが必要です。 C型慢性肝炎の末期肝疾患における肝移植のための抗ウイルス療法は.移植前療法.予防療法.移植後早期療法.移植後遅延療法の4条件に分けられます[9]。 移植前治療は.軽度の代償性疾患や一次治療でMELD(model of end-stage liver disease)スコアが低い患者を対象に.IFNαを徐々に増やし.移植前にHCV RNAを検出可能レベル以下にする治療.予防はC型肝炎グロブリンとC型肝炎ウイルスエンベロープ領域2に対するモノクローナル抗体を使っているが大きな成果はない.移植後早期治療はさらに移植後8週目.移植後は 後者は進行性疾患が予測される患者に.前者は進行性疾患のリスクが高い患者に使用される。進行性疾患.または重度の組織学的もしくは生化学的変化を有する患者には.疾患進行のリスクを低減するために移植後の遅延治療が日常的に推奨される[19]。  IFNαは移植片の拒絶反応を促進し.移植片の不活性化につながるため.抗ウイルス療法は心臓.肺.腎臓移植の患者には投与してはならない。 IFNα療法は.線維性鉄芽球性肝炎の場合.抗ウイルス療法の利点が有害な結果を上回る場合にのみ考慮されます。