凝固第V因子のライデン変異（factorVLeiden,FVL）（この読み方は5）.ライデンはこの異常遺伝子が最初に発見されたオランダの都市である。 まれな出血性疾患（Rareinheritedcoagulationdisorders.RICD.文献として知っておくと良い）の一つです。 しかし.この病気は血栓症になりやすいのも事実です。 発症率は非常に低いので.医師や患者さんに知ってもらうことが重要です。
FVLは常染色体優性遺伝（父親または母親が保因者となり.通常は発症しない。遺伝子を自分で変異させることも可能だが.非常にまれ）であり.FVLの99％はヘテロ接合体である。 通常.血液凝固因子に異常がないかを調べることで診断されます。
発生率
4047人の男女を対象とした米国の研究では.白人のFVL発生率は5.3％.アジア系アメリカ人のFVL発生率は0.45％で.アジア人は白人に比べて少ないようです[2]。中国でのFVL発生率の調査はありません。 米国希少出血性疾患登録患者294名における診断時年齢の中央値は7歳（出生から73歳）でした［3］。 FVLによる出血のリスクは.他の希少凝固因子と比較して比較的低いとされています［4］。
FVLに必要な凝固因子の量は？
出血のリスクは.凝固因子活性が20％～70％で通常と同じです。 凝固因子の生存率が1％～10％の場合.出血の可能性が高いが.生存率1％未満の患者の多くは.予想より低い出血量である[5]。
ループスアンチコアグラントとの関係
術前にAPTTが延長した55人の小児のうち.71％がループスアンチコアグラント検査で陽性となりました[1]。 抗カルジオリピン抗体陽性は.2019年EULAR/ACR基準および2012年SLICC基準によるループス.ならびに抗カルジオリピン抗体症候群を除外する必要があります。 ループスや抗カルジオリピン抗体症候群も血栓症のリスクが高く.正常血漿では凝固異常が改善されないことが多い。
血栓症
FVLヘテロ接合体の5-10％のみが生涯に静脈血栓症を発症する。
プロテインSとプロテインCの欠損.プロトロンビンG20210A変異（凝固第II因子）がある場合.血栓症のリスクが高まるので.その両方を検査し.血栓症のリスクは高まらないことを確認します。
非O型血液型（A.B.ABなど）は.私たちのO型血液型に比べ.深部静脈血栓症になる可能性が2～4倍高いです[6]。
患者は.血栓症のリスクを高める避妊薬を服用してはならず.蛋白尿.肥満度の上昇.喫煙も血栓症を増加させます[7-9]。
FVLは動脈血栓塞栓症に関連しているが.データは様々であり.この効果は小さい。
FVLは.おそらく胎盤血管血栓症に起因する原因不明の晩期流産を再発するいくつかの症例に関与している可能性がある[10,11]。 しかし.FVL患者は他の危険因子と比較して流産を繰り返す可能性が低い。
血栓症発症部位
FVLにおける血栓症の好発部位は.深部静脈血栓症.肺動脈血栓症のほか.脳.腸間膜または門脈の血栓症である[81-83]。
妊娠
血栓症の既往がないヘテロ接合体では.日常的な血栓予防は必要ない。 妊娠時に血栓症がある場合.あるいは血栓症予防のための治療を受けている患者では.通常.膣からの出血がなく.ワルファリンが使用できない場合に.妊娠第1期から低分子ヘパリンの投与を開始することになります。 深部静脈血栓症の家族歴.運動障害.癌.手術歴がある場合.血栓予防が可能です。 血栓予防薬は.純血種の個体や血栓症になりやすい個体で検討されることがありますが.個々に対応する必要があります。 帝王切開で出産したヘテロ接合体の場合.入院中の標準的な空気圧による圧迫に加えて.産後2週間の予防的投与による抗凝固療法を考慮することができる。
旅行中や長時間の座り仕事での血栓症の予防
飛行機での移動中や長時間座りっぱなしの場合（4～6時間以上）.頻繁に（1～2時間おきに）歩いたり.ふくらはぎや大腿部の筋肉を伸ばしたりすることが推奨されます。 深部静脈血栓症のリスクが高い場合は.特に下腿浮腫のある患者さんには.膝下丈の段階的な圧迫ストッキングの使用が推奨されます。 確証的な医学的根拠がなく.支持も反対もせず.低用量のアスピリンを服用する患者もいる。
手術
手術を受けるFVL患者は.高リスク群として扱い.DVTを減らすための予防的抗凝固療法（例：低分子ヘパリン.スルフォラファン.プレーンヘパリンによる）を行うべきである。 このような患者は.手術中に出血するリスクが高く[12,13].新鮮凍結血漿輸血を必要とします（治療の詳細は以下の表をご覧ください）。
治療法
FVLに使用できる合成凝固第V因子はなく.新鮮凍結血漿しか輸血できず.解凍血漿の凝固因子は少ない[14]。 第V因子の半減期は16～36時間であり.一般に手技中は20％以上の凝固因子生存率を維持する。治療については下表を参照されたい[15]。 その後.遺伝子治療が成熟すれば.治療法のない患者さんを治すことができるようになるかもしれません。 経口で有効な薬剤はまだありません。 また.正常な血小板には出血部位に集中する第V因子が含まれているため.血小板輸血の使用を提唱する専門家もいます[16]。 量のバランスに注意し.必要であれば利尿を行う必要があります。 出血に3～5日分の米を使用すると.浮腫の吸収が促進される。 遺伝子治療はまだ成熟していないので.これからの課題です。
FVL出血または手術のための因子補充法
凝固第V因子活性
大出血・手術（完全に治癒するまで治療する。）
軽度の出血・手術（2～3日程度の処置）
予防
目標レベル 20％以上
新鮮凍結血漿輸血：15～20ml/kg
新鮮凍結血漿の輸血：15～20ml/kg
新鮮凍結血漿の輸血：15～20ml/kg
鉄欠乏性貧血
月経量が多い場合.鉄欠乏性貧血になる可能性があり.これを根絶するのは難しく.月に数日の鉄分補給が必要です（一般に筆者は月経日数と同じ日数.例えば5日を推奨.データ集計中）。
凝固因子阻害剤の発症率
希少出血性疾患レジストリでは.治療後にインヒビターを発症した患者が2名（3％）[8].1名はFVL患者.もう1名は凝固第XIII因子（この読みは13）欠損症の患者であった。 凝固因子阻害剤が発生した場合.メルファラン.ホルモン剤.免疫抑制剤などがあり.最も発生率の高い血友病Aを参考にすると.医学的根拠はない。
輸血反応
医療が発達していない地域では.輸血反応を恐れて.三次救急病院での入院輸血が必要となり.医療費の増加や医療従事者・患者の負担が大きくなっているところもあります。 米国希少出血性疾患登録における血漿輸血後の副作用の発生率は2～26％である[3]。 副作用が出た場合は.血漿輸血を中止し.水分を補給し.抗ヒスタミン剤やホルモン剤を使用する。 (医師は人間であって神ではないし.アナフィラキシーの患者をすべて救えるわけではないので.できれば輸血の回数を減らすようにアドバイスしてください）。
予防接種
感染症は凝固因子活性の低下を引き起こす可能性があり.患者にとって適切なワクチン接種が重要である[17]。 皮下投与は筋肉内血腫のリスクを低減しますが.皮下投与が可能かどうかはワクチンの種類によります。例えば.肺炎ワクチン.不活化ポリオワクチン.A型肝炎ワクチン.B型肝炎ワクチンは皮下投与が可能です[18]。 すべての予防接種は.細い針（23ゲージまたはそれ以下の口径など）で.圧迫する程度で.こすらないように行ってください。