このプログラムは.さまざまな地域におけるヒト顆粒球性アナプラズマ症のタイムリーで効果的な診断と治療を指導し.重症例や致死例を減らし.院内感染の発生を防ぐために開発されました。
I. 臨床症状
潜伏期間は通常7～14日（平均9日）です。 急性発症の主な症状は.発熱（多くは40℃以上の高熱が続く）.全身倦怠感.頭痛.筋肉痛のほか.吐き気.嘔吐.食欲不振.下痢などである。 咳やのどの痛みがある患者さんもいます。 身体検査では.無表情.比較的遅い脈拍.少数の患者では表在性リンパ節腫脹と皮疹が見られる。 心臓.肝臓.腎臓など多臓器の機能障害を伴い.それに応じた臨床症状が現れることがあります。
重症患者は.間質性肺炎.肺水腫.急性呼吸窮迫症候群.二次的な細菌・ウイルス・真菌感染を起こす可能性があります。 ごくまれに重篤な血小板減少や凝固異常が起こり.皮膚.肺.消化管に出血症状が現れることがあります。 迅速な治療を行わない場合.呼吸不全.急性腎不全などの多臓器不全やびまん性血管内凝固により.死に至ることもあります。
高齢者.免疫不全者.ホルモン療法中の患者さんなどは.感染すると重篤な状態になることが多いです。
ラボラトリーテスト
末梢血の写真では.白血球と血小板が減少し.異種リンパ球が増加しています。 複合臓器障害を持つ患者さんでは.心臓.肝臓.腎臓の機能検査に異常が見られることがあります。 病理学的および血清学的検査は陽性である。 このうち
定期的な血液検査：白血球増加や血小板減少が早期診断の重要な手がかりとなることがあります。 患者は発症後1週間で白血球減少を示し.そのほとんどは1.0-3.0 x 10/Lである。
異質なリンパ球が見られることがあります。
尿ルーチン：蛋白尿.血尿.尿細管現象。
血液生化学：肝機能および腎機能異常.心筋酵素プロファイルの上昇.血中アミラーゼ.尿中アミラーゼおよび血中グルコースの上昇（数例）が認められた。
プロトロンビン時間の延長.フィブリノゲン分解物の上昇が認められる患者もいます。 低ナトリウム.低塩化物.低カルシウムなどの血中電解質異常がある可能性があります。 また.少数の患者では.ビリルビンおよび血清タンパクが減少する。
合併症
治療が遅れると.日和見感染症.敗血症.中毒性ショック.中毒性心筋炎.急性腎不全.呼吸窮迫症候群.びまん性血管内凝固症候群.多臓器不全などを発症し.病状や予後に直接影響します。
IV.症例診断
診断は.疫学的病歴.臨床症状.臨床検査結果に基づいて行われます。
(i)疫学的経緯。
1. 発症前2週間以内にマダニに咬まれた既往がある。
2.マダニが活動する丘陵地や山岳地（森林地帯）で働いたり.生活したりした履歴がある。
3. 重症患者の血液やその他の体液に直接接触すること。
(ii) 臨床症状
急性発症の主な症状は.発熱（多くは40℃以上の高熱が続く）.全身倦怠感.頭痛.筋肉痛.そして吐き気・嘔吐・食欲不振・下痢などです。 個々の重症例では.皮膚の点状出血や多臓器障害.びまん性血管内凝固を伴う出血が見られることがあります。
(iii) 臨床検査
1.血液・生化学的定期検査
(1) 初期の末梢血像：白血球および血小板の減少.重症例では進行性の減少.異種リンパ球の増加。
(2) 末端血液塗抹標本の顕微鏡検査で好中球に桑の実状の封入体を認めることがある。
(3) グルタミン酸（アラニンアミノトランスフェラーゼ.ALT）及び／又はグルタミン酸（アスパラギン酸アミノ トランスフェラーゼ.AST）アミノトランスフェラーゼが上昇すること。
2.血清学的検査および病原性検査
(1) 急性期の食細胞性アフェレシスIgMの血清間接免疫蛍光抗体法（IFA）検査が陽性であること。
(2) 急性期血清IFAで食細胞性IgG抗体が陽性であること。
(3) 回復期の血清 IFA における貪食性 IgG 抗体の力価が急性期に比べ 4 倍以上増加すること。
(4) 全血または血球検体のPCRで貪食菌特異的核酸が陽性で.配列解析により貪食菌特異的嫌気性菌との99%以上の相同性が確認されること。
(5) 病原体が分離された。
(iv) 診断基準。
疑いがある場合：上記①.②.③のうち.①と③の場合。 場合によっては.明確な疫学的履歴が得られないこともある。
臨床診断例：③1の②の両方.または③2の①もしくは②のいずれかを満たす疑い例。
確定症例：③の③.④.⑤のいずれかが疑われる症例.または臨床的に診断された症例 2．
V. 鑑別診断
(a) 他のダニ媒介性疾患やリケッチア感染症：ヒト単球性エーリキア症（HME）.チフス.スクラブチフス.斑点熱.ライム病との鑑別。
(ii) 発熱.出血.酵素パラメータの上昇を伴う感染症との鑑別：主に流行性出血熱.デング熱などのウイルス性出血性疾患。
(発熱と血中白血球・血小板の減少を伴う消化器系疾患との鑑別：腸チフス.急性胃腸炎.ウイルス性肝炎。
(発熱や血中白血球・血小板の減少.出血傾向を伴う内科的疾患との鑑別：血小板減少性紫斑病.顆粒球減少症.骨髄異形成症候群などの血液疾患が主なもの。 これは.骨髄の吸引と適切な病原体の検査によって区別することができます。
(v) 複数の酵素パラメータの上昇を伴う発熱を伴う内科的疾患との鑑別：主に皮膚筋炎.全身性エリテマトーデス.リウマチ熱などの免疫系疾患。 これは自己抗体などの免疫学的な指標で鑑別することができます。
(vi) その他：マイコプラズマ感染症.レプトスピラ症.ラットバイト熱.薬物反応など。
VI. 治療
合併症を防ぐために.早めに抗生物質を使用する。 疑わしい症例には経験的治療を行うことができます。 一般にホルモン剤は.悪化させないように注意して使用します。
(i) 病原性処理。
1.テトラサイクリン系抗生物質
(1)ドキシサイクリン 選択薬であり.早期に十分な量を使用する必要があります。 大人：1回0.1g.1日2回。
8歳以上の小児には.通常.初回に4mg/kgを投与し.以後1日2回.2mg/kgを投与します。 一般に経口投与で十分であるが.重症例では静脈内投与を考慮する。
(2) テトラサイクリン 経口投与：通常.成人には1回0.25～0.5gを6時間おきに.8歳以上の小児には1日25～50mg/kgを4回に分けて投与する。
mg/kgを4回に分けて投与した。 点滴：成人には1～1.5g/日を2～3回に分けて投与.8歳以上の小児には10～20mg/kg/日を投与
入院患者には静脈内投与を勧める。 テトラサイクリンには多くの毒性のある副作用があり.妊婦や子供には注意して使用する必要があります。
ドキシサイクリンまたはテトラサイクリンによる治療コースは.7日以上でなければなりません。 通常.熱が下がってから少なくとも3日後.あるいは白血球数.血小板数が回復し.酵素学的パラメータが基本的に正常で.症状が完全に改善するまで使用します。 ドキシサイクリンやテトラサイクリンなどの薬剤を早期に使用することで.通常24〜48時間以内に熱を下げることができます。 ヒト顆粒球性アナプラズマ症の臨床症状は非特異的であり.迅速な臨床検査診断法もまだ確立されていないため.疑わしきは経験的治療を行い.3～4日たっても薬の効果がない場合はヒト顆粒球性アナプラズマ症の診断を否定すると考えてよいでしょう。
2.リファンピシン：小児.ドキシサイクリンにアレルギーのある人.テトラサイクリン系抗生物質が禁忌の人には.リファンピシンを使用する。 成人450～600mg.小児10mg/kgを1日1回経口投与する。
3.キノロン系抗菌剤：レボフロキサシンなど。
スルフォンアミドは病原菌の繁殖を促進する作用があるので.禁止する必要があります。
(ii) 一般的な取り扱い。
患者はベッドで安静にし.高カロリーで適量のビタミン.液体または半流動食を摂り.水を多めに飲み.口腔衛生に注意し.皮膚を清潔に保つことです。
重症の患者には.水.電解質.酸塩基平衡を保つために十分な水分と電解質を補給する。虚弱体質や栄養失調.低蛋白血症の患者には.消化管栄養.新鮮血漿.アルブミン.ガンマグロブリンなどの投与により全身機能の改善と体の抵抗力を高める治療法を行う。
(iii) 対症療法的な支持療法。
1.高熱がある場合は.物理的に冷やし.必要に応じて解熱剤を使用することがあります。
2.明らかな出血があるものには.血小板や血漿を輸血する。
3.びまん性血管内凝固症候群の患者には.早期にヘパリンを使用することができます。
4.顆粒球が極端に少ない患者には.顆粒球コロニー刺激因子を使用することができる。
5.乏尿の患者さんには.尿をアルカリ化し.血圧や血液量の変化を観察します。 十分な水分補給を行っても尿量が少ない患者には.利尿剤を使用することがある。 急性腎不全が発生した場合は.適切な処置を行う。
6.心不全がある場合は.絶対安静とし.心筋梗塞治療薬や利尿剤で心不全のコントロールを行う。
7.ホルモン剤の使用には注意が必要です。 海外の文献では.ヒト顆粒球性アナプラズマ症の患者さんにグルココルチコイドを使用すると.病状が悪化したり.感染力が強まったりすることが報告されており.慎重に使用する必要があります。 中毒症状の強い患者には.治療に有効な抗生物質が使用されている場合.グルココルチコイドが適切に使用される場合があります。
(iv) 隔離と保護
一般的な場合は.昆虫を媒介とする感染症に対する日常の予防策に従う。 重症患者の治療・看護を行う場合.特に出血している場合は.医療スタッフおよび付き添いスタッフは.個人防護を強化する必要があります。 患者の血液.分泌物.排泄物およびそれらの汚染された環境.物品を消毒する。
(v) 排出基準。
体温が正常になり.症状が消失し.臨床検査指標が基本的に正常または有意に改善された後に退院することができます。
(vi) 予後。
海外の報告によると.罹患率.死亡率ともに1％未満です。 速やかに対処すれば.大半の患者さんは良好な予後を得られます。 敗血症.中毒性ショック.中毒性心筋炎.急性腎不全.呼吸窮迫症候群.びまん性血管内凝固症候群.多臓器不全などの重症合併症を有する患者は.死亡しやすいとされています。