承認日：2006年8月28日
改定日：2010年10月1日 2015年6月8日 2015年11月30日 2017年8月16日
シプロフロキサシン塩酸塩錠の使用説明書
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
食品・飼料加工に使用することはできません。
警告：重篤な副作用（腱断裂を伴う腱炎.末梢神経障害.中枢神経系反応.重症筋無力症の増悪など）。
フルオロキノロン系抗菌剤（シプロフロキサシン塩酸塩を含む）は.以下のような.障害をもたらす.あるいは回復不能な重篤な副作用を同時に引き起こすことがあります（「使用上の注意」-1．障害をもたらす.あるいは回復不能な重篤な副作用を参照のこと）。
腱炎および腱断裂（[注意事項]-2参照。
腱鞘炎.腱断裂)
末梢神経障害（[使用上の注意]-3参照）。
末梢神経障害（Peripheral Neuropathy)
中枢神経系反応（[使用上の注意]-4参照）。
中枢神経系の反応)
これらの重篤な副作用が発現した患者は.直ちにシプロフロキサシン塩酸塩の投与を中止し.フルオロキノロン系薬剤（シプロフロキサシン塩酸塩を含む.【注意事項】-1.障害を起こし.回復不能な重篤な副作用の可能性参照）を避けるべきである。 フルオロキノロン系抗菌薬（シプロフロキサシン塩酸塩を含む）は.重症筋無力症の患者における筋力低下の症状を悪化させることがあります。 シプロフロキサシン塩酸塩は.重症筋無力症の既往歴のある患者には使用を避けること（【使用上の注意】-5.重症筋無力症の増悪の項参照）。
フルオロキノロン系抗菌剤（シプロフロキサシン塩酸塩を含む）と重篤な副作用との関連性（【使用上の注意】-1～15参照）から.シプロフロキサシン塩酸塩は以下の適応症で代替治療法がない患者の治療に使用されます。
慢性気管支炎の急性増悪（「効能・効果」-10.下気道感染症の項参照）。
合併症のない急性膀胱炎（【適応症】-11.尿路感染症の項参照）。
急性副鼻腔炎（【効能・効果】12.急性副鼻腔炎参照
[薬剤名】.］
一般名：シプロフロキサシン塩酸塩錠
英語名：Ciprofloxacin Hydrochloride Tablets
羽生ピンイン: Yansuan Huanbingshaxing Pian
成分】主成分はシプロフロキサシン塩酸塩です。
化学名：1-シクロプロピル-6-フルオロ-1，4-ジヒドロ-4-オキソ-7-（1-ピペラジニル）-3-キノリンカルボン酸塩酸塩一水和物
製品です。
化学構造式。
分子式：C17H18FN3O3-HCl-H2O
分子量:385.82
性状］：本剤はフィルムコーティングされた錠剤であり.コーティングを除去すると白色からわずかに黄色に見える。
効能・効果
薬剤耐性菌の産生を抑え.他の抗菌薬との併用による効果を維持するため.本製品は感受性の高い細菌による確定感染症またはその疑いの強い感染症の治療または予防にのみ使用すること。 培養と薬剤感受性試験の結果が得られれば.抗生物質レジメンの切り替えや調整を検討する必要がある。 これらのデータが得られない場合は.地域の疫学的データや薬剤感受性データに基づいて経験的に適切な抗生物質療法を選択する必要があります。
嫌気性菌感染が疑われる場合は.相応の治療を行う必要があります。 治療に先立ち.適切な細菌培養と薬剤感受性試験を実施し.感染症の原因となっている細菌を分離・同定し.シプロフロキサシンに対する感受性を判定する必要があります。 これらの検査結果が判明するまでは.本剤の投与を行うことができるが.結果が判明した後は.適切な治療を継続すること。
他の薬剤と同様に.緑膿菌の一部の株はciprofloxacin治療中に急速に耐性を獲得する可能性があります。 治療中の定期的な細菌培養と感受性検査は.抗生物質治療の効果だけでなく.耐性菌の可能性についても情報を提供します。
1.皮膚・皮膚軟部組織感染症
本剤は.成人患者における大腸菌.肺炎桿菌.腸内細菌.プロテウス・ミラビリス.モルガネラ・モリ.フロインデル・シトロバクター.緑膿菌.メチシリン感受性黄色ブドウ球菌.メチシリン感受性表皮ブドウ球菌またはレンサ球菌による皮膚および軟組織感染症の治療に適応されます。
2.骨・関節の感染症
本剤は.成人患者におけるEnterobacter cloacae.Serratia marcescensまたはPseudomonas aeruginosaによる骨・関節感染症の治療を適応症とする。
3.複合型腹腔内感染症
本剤は.成人患者における大腸菌.緑膿菌.肺炎桿菌またはマイコバクテリウム・フラジリスによる複雑性腹腔内感染症の治療（メトロニダゾールとの併用）を適応症としています。
4.感染性下痢症
本剤は.抗生物質による治療が適応となる成人患者における大腸菌（腸管毒性株）.カンピロバクター・ジェジュニ.シゲラ・バウマニ*.シゲラ・ジエンテラエ.シゲラ・フォーレリまたはシゲラ・ソンネによる感染性下痢の治療を適応とする。
*このような臓器系における微生物感染症の治療は臨床的に重要ですが.その効果は10人未満の患者を対象とした研究においてのみ実証されています。
5.腸チフス（腸管熱）
本剤は.成人患者におけるサルモネラ・チフイによる腸チフス（腸炎）の治療を適応症としています。 シプロフロキサシンの慢性腸チフスキャリアー状態の撲滅に対する有効性は実証されていない。
合併症のない子宮頸部及び尿道淋菌 6．
本剤は.成人におけるNeisseria gonorrhoeaeによる合併症のない頸部及び尿道淋菌の治療に適応される（「使用上の注意」-15「梅毒の適時診断への支障」の項を参照）。
7.吸入性炭疽（曝露後）
本剤は.成人および出生から17歳までの小児における吸入炭疽（曝露後）の治療に使用され.エアロゾル化炭疽菌に曝露した後の疾患の発生を抑制または進行の遅延を目的としています。
シプロフロキサシンの生体内血清濃度は.臨床効果を予測するためのサロゲートエンドポイントとして.また本適応症の承認の初期基準として使用することができる。 シプロフロキサシンの炭疽病曝露後予防に関する支持的臨床情報は.2001年10月の炭疽病バイオテロ攻撃時に得られた（［臨床試験］-1.成人および小児の吸入炭疽病の項を参照）。
8.ペスト
本剤は.肺ペストおよび敗血症性ペストを含むYersinia pestisによるペストの治療.ならびに出生から17歳までの成人および小児患者における予防を適応症としています。 実行可能性の理由から.シプロフロキサシンのヒトでのYersinia pestisに対する有効性試験は実施されていない。 そのため.この適応は動物での有効性試験のみに基づいています（【臨床試験】-2.ジステンパーを参照）。
9.慢性細菌性前立腺炎
本剤は.成人患者における大腸菌またはマイコバクテリウム・アビウムによる慢性細菌性前立腺炎を適応症としています。
10）下気道感染症
本剤は.成人患者における大腸菌.肺炎桿菌.腸内細菌.プロテウス・ミラビリス.緑膿菌.インフルエンザ菌.パラインフルエンザ菌または肺炎球菌による下気道感染症の治療を適応症としています。
肺炎球菌による二次性肺炎が疑われる場合.または確認された場合には選択されない薬剤です。
また.Moraxella mucosalisに起因する慢性気管支炎の急性増悪（AECB）の治療にも適応を有しています。
フルオロキノロン系抗菌剤（シプロフロキサシン塩酸塩を含む）と重篤な副作用との関連及び一部の患者におけるAECBの自己限定性（［使用上の注意］-1-15参照）により.本製品は代替治療法がないAECB患者の治療に使用されます。
11.尿路感染症
成人の尿路感染症
本剤は.成人患者におけるEscherichia coli.Klebsiella pneumoniae.Enterobacter cloacae.Serratia marcescens.Proteus mirabilis.Morganella mori.Citrobacter heterotrophicus.Citrobacter froindeus.Pseudomonas aeruginosa.メチシリン感受性表皮ブドウ球菌.Staphylococcus putrefaciens または Enterococcus faecalisによる尿路感染症の治療に適応がある。
合併症のない急性膀胱炎
本剤は.成人女性における大腸菌または Staphylococcus putrefaciens に起因する合併症のない急性膀胱炎を適応症としています。
フルオロキノロン系抗菌剤（シプロフロキサシン塩酸塩を含む）と重篤な副作用との関連（【使用上の注意】1～15参照）及び一部の患者における急性単純性膀胱炎の自己限定性から.本剤は急性単純性膀胱炎で代替治療法がない患者の治療に適応されます。
12.急性副鼻腔炎
本剤は.成人患者におけるインフルエンザ菌.肺炎球菌またはカタモラックによる急性副鼻腔炎を適応症としています。
フルオロキノロン系抗菌剤（シプロフロキサシン塩酸塩を含む）と重篤な副作用との関連性（【使用上の注意】1～15参照）及び副鼻腔炎の自己限定性から.本剤は.代替治療法がない急性副鼻腔炎患者の治療に適応されます。
仕様】0.25g C17H18FN3O3準拠
本剤は上記感染症（【効能・効果】参照）の治療に用いる。 一般的な用法・用量は下記の投与ガイドラインに示すが.重症度との関連で臨床医が最終決定する必要がある。
1.用法・用量.投与方法
(1) 正常な腎機能を有する患者における用法・用量
(1) 成人への投与量
投与量及び投与期間の決定にあたっては.感染の程度.原因菌の感受性.宿主防御機構の完全性.肝機能及び腎機能の状態を考慮する必要がある。
表1：成人への投与ガイドライン
感染症 投与回数 通常投与スケジュール1 皮膚及び皮膚軟部組織 0.5～0.75g 12時間に1回 7～14日 骨及び関節 0.5～0.75g 12時間に1回 4～8週間 複合腹腔内 20.5g 12時間に1回 7～14日 感染性下痢 0.5g 12時間に1回 5～7日 腸チフス 0.5g 12時間に1回 10日 非化合物系。 尿道・子宮頸部淋菌感染症 0.25g 単回投与 吸入性炭疽（曝露後） 30.5g 12時間に1回 60日 ペスト 30.5～0.75g 12時間に1回 14日 慢性細菌性前立腺炎 0.5g 12時間に1回 28日 気道感染症 0.5～0.75g 12時間に1回 7～14 日 尿路感染症 0.25～0.75g 12時間に1回 0.5g 12 時間ごとに 1 回 7～14 日間 急性膀胱炎 0.25g 12 時間ごとに 1 回 3 日間 急性副鼻腔炎 0.5g 12 時間ごとに 1 回 10 日間
注）1 吸入性炭疽（曝露後）を除き.シプロフロキサシンは感染の徴候及び症状が消失した後.少なくとも2日間継続すること。
2 メトロニダゾールとの併用。
3 暴露が疑われる.あるいは確認された後.できるだけ早く投与を開始する。
(2) 成人における点滴静注から経口投与への移行について
シプロフロキサシンの点滴静注で初期治療を受けている患者でも.臨床的な適応があり.医師の判断で本剤に変更できる（表2）（【薬物動態】の項参照）。
表2：曲線下面積（AUC）投与レジメン
本剤の経口投与量は.シプロフロキサシン注射用として.0.25g錠を12時間ごとに静脈内投与.0.5g錠を12時間ごとに静脈内投与.0.4g錠を12時間ごとに静脈内投与.0.75g錠を12時間ごとに静脈内投与及び8時間ごと（3）小児の投与量と同等とすること。
本品は.表3に示すように投与すること。
表3：小児の用法・用量ガイドライン
感染症 投与回数 投与総時間 吸入性炭疽
(曝露後）115mg/kg（1回あたり最大0.5g）.12時間ごとに60日間 ペスト1 .215mg/kg（1回あたり最大0.5g）.8～12時間ごとに10～21日間 注：1 疑わしい曝露または確認後できるだけ早く服用を開始すること。
2 Yersinia pestisへの曝露が疑われる.または確認された後.できるだけ早く投与を開始すること。
2) 腎障害のある患者さんへの投与量調整について
Ciprofloxacinは主に腎排泄によってクリアされるが.肝臓の胆道系および腸の代謝分画によってもクリアされる。 腎障害のある患者では.上記の他の代謝経路が.腎排泄の減少を補う可能性がある。 ただし.腎機能に障害のある患者.特に重度の腎不全のある患者においては.用量の調節が推奨される。 腎機能低下患者における投与ガイドラインを表4に示す。
表4：腎機能障害のある成人患者における開始用量と維持用量の推奨値
クレアチニンクリアランス（mL/min） 投与量 > 50 一般的に用いられる投与量を参照。 30～50 0.25-0.5g 12時間ごと 5～29 0.25-0.5g 18時間ごと 血液透析.腹膜透析を受けている患者 0.25-0.5g 24時間ごと（透析後）血清クレアチニン濃度のみが分かっている場合.以下の式で推定することができる。 クレアチニンクリアランス
男性 – クレアチニンクリアランス（mL/min）＝体重（kg）×（140-年齢）72×血清クレアチニン（mg/dL） 女性 – 0.85 ×男性の計算で得られた値。
血清クレアチニン値は.腎機能の安定した状態を表しています。
重度の感染症および重度の腎機能障害を有する患者には.上記の投与間隔で0.75g単位を投与することができる。 患者を十分に観察する必要がある。
中等度から重度の腎不全を有する小児患者は.複雑性尿路感染症および腎盂腎炎の臨床試験から除外されています。 中等度から重度の腎機能不全（クレアチニンクリアランス＜50mL/min/1.73m2）の小児患者における用量調節に関する情報は得られていません。
2.重要な服用方法について
1）多価カチオン
本製品は.マグネシウム／アルミニウム酸性抑制剤.高分子リン酸塩結合剤（例：セベラマー.炭酸ランタン）.チオグリコール酸アルミニウム.小児用チュアブル／バッファー錠または粉末経口剤.その他の高バッファー医薬品.カルシウム.鉄または亜鉛を含むその他の製剤を服用する少なくとも2時間前または6時間後に服用しなければなりません。
2）乳製品
本剤と乳製品（牛乳.ヨーグルト等）及び高カルシウム飲料との併用は.シプロフロキサシンの吸収を低下させる恐れがあるので避けること。ただし.これらの食品を含む食事との併用は可能である。
3）本製品を服用する患者さんの水分摂取量
高濃度尿を防ぐため.患者さんは水分を十分に摂取する必要があります。 キノロン系抗菌薬による結晶尿の報告がある。
[副反応】をご覧ください。］
1.以下の重篤な副作用およびその他の重要な副作用については.添付文書の他のセクションでより具体的に説明されています。
1) 機能障害を起こし.回復不能な重篤な副作用（「使用上の注意」-1.機能障害を起こし.回復不能な重篤な副作用の項参照）。
2）腱炎.腱断裂（「使用上の注意」-2.腱炎.腱断裂の項参照）。
3) 末梢神経障害（「使用上の注意」-3.末梢神経障害参照）。
4) 中枢神経系の反応（[使用上の注意]-4.中枢神経系の反応の項参照）。
5）重症筋無力症の増悪（「使用上の注意」-5.重症筋無力症の増悪の項参照）。
6）その他の重篤な.あるいは致死的な副作用（「使用上の注意」-6.その他の重篤な.あるいは致死的な副作用を参照）。
7) 過敏症反応（「使用上の注意」-7.過敏症反応の項参照）。
8）肝障害（「使用上の注意」-8.を参照）。
9) ソフィリンとの併用による重篤な副作用（「使用上の注意」-9.ソフィリンとの併用による重篤な副作用を参照）。
10）クロストリジウム・ディフィシル関連下痢（「使用上の注意」-10.を参照。
11）QT間隔の延長（「使用上の注意」-11.QT間隔の延長を参照）。
12) 光線過敏症/光毒性（[使用上の注意]-12.光線過敏症/光毒性を参照）。
13）薬剤耐性菌の発現（「使用上の注意」-13.薬剤耐性菌の発現を参照）。
2.臨床試験経験
ある医薬品の臨床試験で観察された副作用の割合は.別の医薬品の臨床試験で観察された割合と直接比較することはできませんし.個々の臨床試験の実施方法が異なるため.実際に観察される割合を反映するものではありません。
成人患者
シプロフロキサシンの経口および非経口投与に関する臨床試験では.49,038人の患者が複数のコースで治療を受けています。
シプロフロキサシンの全用法.全用量.全治療期間及び全適応症の臨床試験において.最も多く報告された副作用は.悪心（2.5%）.下痢（1.6%）.肝機能検査異常（1.3%）.嘔吐（1%）.皮疹（1%）であった。
表5：シプロフロキサシン使用患者の1％未満に発現した臨床的に重要な有害事象
全身性臓器分類 副作用 全身性疾患 頭痛
腹痛・腹部不快感
痛み 心臓器疾患 失神
狭心症
心筋梗塞
心肺停止状態
頻脈
低血圧症 中枢神経系障害 攪拌作用
めまい
不眠症
ナイトメア
幻覚
パラノイア
精神病（神経毒性）
躁反応
イラつき
震動
運動失調症
発作（持続性てんかんを含む）
ぜんしんふあん
拒食症
恐怖症
人格の崩壊
うつ病（自殺念慮・自殺未遂・自殺完了など.自傷行為につながる可能性があります。）
感覚異常
歩行異常
偏頭痛 消化器系疾患 腸管穿孔症
消化管からの出血
胆汁うっ滞性黄疸
肝炎
膵臓炎 血液・リンパ系障害 うっ血 代謝・栄養障害 高血糖症
低血糖症 筋骨格系障害 関節痛
関節のこわばり
重症筋無力症 腎臓・泌尿器・生殖器系疾患 間質性腎炎
腎不全 呼吸器障害 呼吸困難
喉頭蓋水腫（こうとうがいすいしゅ
喀血（かっけつ
気管支痙攣 皮膚および皮下組織障害 生命を脅かすアナフィラキシーを含む過敏性反応
多形紅斑／スチュワート・ジョンソン症候群（Stevens-Johnson症候群）
剥離性皮膚炎
中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis
掻痒感
蕁麻疹
光線過敏症/光毒性反応
水洗
フィーバー
血管性浮腫
結節性紅斑
発汗 特殊感覚器官 目のかすみ
視覚障害（色覚異常.フラッシュ感）
視力低下
複視
耳鳴り
難聴
味覚異常 呼吸器感染症患者を対象にシプロフロキサシン錠（0.5g 1日2回）とセフロキシム（250mg～500mg 1日2回）及びクラリスロマイシン（500mg 1日2回）の比較を目的とした無作為二重盲検比較臨床試験において.中枢神経系有害事象プロファイルがシプロフロキサシン群と対照薬群で同等であることが確認されました。
3.市販後の経験
シプロフロキサシン塩酸塩を含むすべてのフルオロキノロン系抗菌剤のグローバルな販売経験において.以下の副作用が報告されています。 これらの副作用は.不特定多数から自発的に報告されたものであり.これに基づいて発生率を十分に推定したり.薬剤曝露との因果関係を確定することはできない（表6）。
表6：市販後に報告された副作用の状況
全身臓器分類 副作用 心臓器疾患 QT 延長
先端捻転型心室頻拍
血管炎.心室性不整脈 中枢神経系障害 高張性疾患
重症筋無力症
重症筋無力症の増悪
末梢性ニューロパチー
多発性骨髄腫（Polyneuropathy
痙攣 眼科系疾患 眼振 消化器系疾患 偽膜性大腸炎 血液・リンパ系疾患 汎血球減少症（生命を脅かす.または死に至らしめる）
メトヘモグロビン血症肝胆道系疾患肝不全（致死例を含む）感染症・伝染病カンジダ（経口.消化管.膣）各種検査プロトロンビン時間の延長または短縮。
コレステロール（血清）上昇
カリウム（血清）上昇 筋骨格系障害 筋肉痛
ミオクローヌス
腱鞘炎
腱断裂 精神疾患 多幸感
混乱
せん妄皮膚・皮下組織障害急性汎発性発疹性膿疱症（AGEP)
固定発疹
血清病様反応 特定の感覚器官における嗅覚の喪失
感覚過敏
低血圧症
味覚異常 4.臨床検査値の異常
ciprofloxacin使用中の臨床検査値の変化を以下に示す。
1) 肝臓：アラニントランスアミナーゼ（ALT/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ.SGPT）.アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ.SGPT） 3． AST/血清グルタミン酸型トランスアミナーゼ（SGOT）.アルカリフォスファターゼ.乳酸脱水素酵素（LDH）.血清ビリルビン値が上昇する。
2）血液学的検査：好酸球増多.白血球減少.血小板数減少.血小板数増加.完全血球減少。
3) 腎臓：血清クレアチニン値.血中尿素窒素値の上昇.結晶尿.尿細管尿及び血尿が報告されている。
4) その他の変化：血清ガンマ・グルタミル・トランスフェラーゼ値上昇.血清アミラーゼ値上昇.血糖値低下.尿酸値上昇.ヘモグロビン値低下.貧血.出血傾向.血液単核細胞数上昇.白血球数上昇など。
禁忌事項]。
シプロフロキサシン.キノロン系抗菌剤又は製剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者には禁忌である（「使用上の注意」-7.過敏症反応の項参照）。
小児及び青年期には禁忌（吸入性炭疽（曝露後）及びペストを除く）。 これらの患者における本剤の安全性については経験がなく.また.動物実験に基づくと.本剤が未熟な臓器の関節軟骨に障害を与えることを完全に否定できないからです。
妊娠中および授乳中の女性は禁忌です。
チザニジンとの併用は禁止されています（[薬物相互作用]の項参照）。
[注意事項】をご覧ください。］
1.腱炎および腱断裂.末梢神経障害.中枢神経系反応など.身体障害および回復不能な重篤な副作用。
フルオロキノロン系抗菌薬（シプロフロキサシン塩酸塩を含む）は.身体障害や回復不能な重篤な副作用を伴い.同一患者の異なる身体系で同時に発生する可能性があるため.注意が必要です。 主な副作用は.腱炎.腱断裂.関節痛.筋肉痛.末梢神経障害.中枢神経系反応（幻覚.不安.抑うつ.不眠.激しい頭痛.錯乱）等です。 これらの反応は.本剤の投与開始後.数時間から数週間以内に起こる可能性があります。 これらの副作用は.年齢を問わず.またこれまでに危険因子のない患者さんで発生しています（【使用上の注意】-2.腱炎及び腱断裂.3.末梢神経障害.4.中枢神経系反応参照）。
重篤な副作用の徴候や症状が出た場合は.直ちに中止してください。 また.フルオロキノロン系抗菌薬に関連するこれらの副作用を経験したことのある患者には.フルオロキノロン系抗菌薬（シプロフロキサシン塩酸塩を含む）の使用を避けるようにしてください。
2.腱鞘炎・腱断裂
フルオロキノロン系抗菌薬（シプロフロキサシン塩酸塩を含む）は.すべての年齢層の患者において.腱炎および腱断裂のリスクを高める可能性があります（【注意事項】-1.をご参照ください）。
無効かつ回復不能な重篤な副作用.［有害事象］-3.市販後の使用経験）。 この副反応はアキレス腱が最も多く見られますが.梨状筋群（肩）.手.上腕二頭筋.親指などの腱にも腱障害や腱断裂が報告されています。 腱炎や腱断裂は.本剤投与後数時間から数日以内に.あるいはフルオロキノロン系薬剤による治療終了後数ヶ月以内に発生する可能性があります。 腱の断裂を伴う両側の腱炎が発生することがあります。
60歳以上の高齢者.副腎皮質ホルモン服用患者.腎移植.心移植.肺移植の患者は.フルオロキノロンに関連する腱炎および腱断裂のリスクが高くなります。 その他.腱断裂のリスクを高める独立した危険因子として.激しい運動.腎不全.関節リウマチなどの腱疾患の既往などが挙げられます。 さらに.これらの危険因子を持たないフルオロキノロン系抗菌薬で治療された患者さんでも.腱炎や腱断裂が報告されています。 腱の痛み.腫れ.炎症.断裂が生じた場合は.本製品の使用を中止してください。 フルオロキノロン系抗菌薬は.腱部位疾患の既往のある患者.腱炎又は腱断裂の既往のある患者には使用を避けること（シプロフロキサシン塩酸塩を含む.【注意事項】-1.障害を起こし.回復不能な重篤な副作用.【副作用】-2.臨床試験の経験.3.市販後の経験.を参照のこと）。
3.末梢性ニューロパチー
フルオロキノロン系抗菌薬（シプロフロキサシン塩酸塩を含む）は.末梢神経障害のリスク上昇と関連しています。 フルオロキノロン系抗菌剤（シプロフロキサシン塩酸塩を含む）による治療を受けた患者において.小軸索及び／又は大軸索を含む感覚器又は感覚運動軸索多発ニューロパチーが報告されており.異常感覚.痛覚過敏.鈍麻及び脱力をもたらす可能性があります。 これらの症状は本剤の投与開始直後に発現することがあり.患者によっては不可逆的な場合もある（【使用上の注意】-1.障害を起こし.不可逆的な重篤な副作用.【副作用】-2.臨床試験の経験.3.市販後の経験参照）。
患者が.痛み.灼熱感.うずき.しびれ及び／又は脱力感を含む末梢神経障害の症状.又は軽い接触.痛み.温感.位置及び振動の感覚及び／又は運動能力を含むその他の感覚変化を発現した場合.不可逆的な病変の可能性を最小限にするため.直ちに製品を停止すること。 フルオロキノロン系抗菌薬（シプロフロキサシン塩酸塩を含む.［有害事象］-2.臨床試験の経験.3.市販後の経験を参照）は.末梢神経障害の既往のある患者には避けるべきです。
4.中枢神経系反応
フルオロキノロン系抗菌剤（シプロフロキサシン塩酸塩を含む）は.痙攣.頭蓋内圧上昇（偽腫瘍を含む）.中毒性精神疾患などの中枢神経系反応のリスク上昇と関連しています。
また.神経過敏.激越.不眠.不安.悪夢.パラノイア.めまい.錯乱.振戦.幻覚.うつ病.自殺念慮・企図や自傷行為（自殺未遂や自殺行為など）に進展しうる精神病反応など.他の中枢神経系（CNS）反応も引き起こす可能性があります。 これらの反応は初回投与後に起こる可能性があり.本製品を投与された患者は.これらの副作用が現れた場合.直ちに投与を中止し.直ちに医療機関に連絡し.適切な処置を行うことが推奨されます。 他のフルオロキノロン系抗菌剤と同様に.本製品は発作を誘発したり.発作閾値を低下させることが知られています。 すべてのフルオロキノロン系抗菌薬と同様に.中枢神経系疾患（例：重度の脳動脈硬化.痙攣の既往.脳血流低下.脳の構造変化または脳卒中）またはその他の危険因子（例：特定の薬物療法.腎機能障害）が知られているか疑わしい患者には慎重に使用する必要があり.痙攣を誘発するまたは痙攣の閾値を低下させる可能性があります。 本製品の使用には注意が必要です。 これらの中枢神経系の副作用の可能性を考慮し.治療の利点が危険性を上回る場合にのみ使用することとしています。 持続性てんかんの症例が報告されている。 発作が起きた場合は.本剤の投与を中止すること（【副作用】-2.臨床試験の経験.【薬物相互作用】の項参照）。
5.重症筋無力症の増悪
フルオロキノロン系抗菌薬（シプロフロキサシン塩酸塩を含む）は神経筋遮断作用を有するため.重症筋無力症の患者の筋力低下を増悪させる可能性があります。 フルオロキノロン系抗菌薬で治療された重症筋無力症患者には.死亡や呼吸補助の必要性など.市販後の重篤な副作用が報告されています。 本剤は.重症筋無力症の既往歴のある患者には使用を避けること（【副作用】-3.市販後の使用経験参照）。
6.その他の重篤な.あるいは致死的な有害事象
また.シプロフロキサシン塩酸塩を含むキノロン系抗菌薬で治療した患者において.一部は過敏性反応の結果として.一部は原因不明の重篤な.さらには致命的な有害事象が報告されています。 これらの有害事象は重篤な場合があり.通常.複数回投与した後に見られます。 臨床症状には.以下の1つ以上が含まれます。
1) 発熱.発疹または重篤な皮膚反応（中毒性表皮水疱症.スティーブンスジョンソン症候群など）。
2）血管炎.関節痛.筋肉痛.血清病。
3) アレルギー性肺炎
4）間質性腎炎.急性腎不全.腎不全。
5) 肝炎.黄疸.急性肝壊死または肝不全
6) 溶血性貧血.再生不良性貧血を含む貧血.血栓性血小板減少性紫斑病を含む血小板減少症.白血球減少.無顆粒球症.汎血球減少.及び／又はその他の血液異常。
発疹.黄疸等の過敏症反応の発現時には直ちに投与を中止し.支持療法を行うこと（【副作用】-2.臨床試験の経験.3.市販後の経験の項参照）。
7.過敏症反応（Hypersitivity Reactions
キノロン系抗菌剤（シプロフロキサシン塩酸塩を含む）による治療を受けた患者において.重篤なepisodic fatal過敏症（アレルギー性）反応が報告されており.場合によっては初回投与後に発現することがあります。 副作用として.心血管系の虚脱.意識喪失.しびれ感.咽頭・顔面浮腫.呼吸困難.蕁麻疹.そう痒症などを伴うことがあります。 過敏症反応の既往がある患者はごくわずかである。 適応となった場合.重篤な過敏症反応には.エピネフリンによる即時の救急処置.酸素療法.点滴.抗ブロッキングアミン.コルチコステロイド.昇圧アミンの静脈内投与.挿管などの気道管理などの蘇生処置が必要です（【副作用】-2.臨床試験の経験を参照）。
8.肝毒性
シプロフロキサシンで治療した患者において.肝壊死.致命的な肝不全.さらには死亡などの重篤な肝毒性反応が報告されています。 急性肝障害は発症が早く（1日〜39日）.過敏性反応を伴うことが多い。 この肝障害は.肝細胞性.胆汁うっ滞性または混合性である。 死亡する患者さんの多くは55歳以上の高齢者です。 肝炎の徴候や症状（食欲不振.黄疸.黄色い尿.そう痒症.腹部圧痛など）が現れたら.すぐに治療を中止してください。
シプロフロキサシンによる治療を受けた患者.特に肝障害の既往のある患者では.トランスアミナーゼ.アルカリホスファターゼまたは胆汁性黄疸が一過性に上昇することがあります（［有害反応］-3．市販後の経験.4．有害検査値変化の項を参照）。
9.フィリンとの併用による重篤な副作用について
シプロフロキサシンとテオフィリンの併用投与を受けた患者において.重篤で致死的な有害反応が報告されています。
これらの反応には.心停止.痙攣.持続的なてんかん状態および呼吸不全が含まれています。 また.吐き気.嘔吐.振戦.過敏症.動悸が観察されています。
なお.類似の重篤な副作用は.ソフィリンのみを投与された患者において報告されているが.シプロフロキサシンがこれらの副作用を促進する可能性は否定できない。 併用が避けられない場合は.ソフビリンの血清レベルを監視し.適宜投与量を調整する必要がある（［薬物相互作用］の項を参照）。
クロストリジウム・ディフィシル感染症に伴う下痢症
クロストリジウム・ディフィシル関連下痢症（CDAD）は.ほとんど全ての抗生物質（シプロフロキサシン塩酸塩を含む）で報告されており.軽い下痢から致命的な大腸炎まで.重症度の幅があります。 抗生物質治療は.大腸の正常な細菌叢を変化させ.Clostridium difficileの過剰繁殖につながる可能性があります。
毒素AおよびBはC. difficileによって産生され.CDADを引き起こす可能性があります。毒素を産生するC. difficile株は罹患率と死亡率の上昇につながり.これらの感染症を治療するための抗生物質は困難で.大腸切除を必要とする可能性もあります。 抗生物質治療後に下痢を発症したすべての患者において.CDADを考慮する必要がある。抗生物質治療後2ヶ月のCDADが報告されているため.慎重な病歴の聴取が必要である。
CDADが疑われる.または確認された場合.クロストリジウム・ディフィシルに対して直接的な活性を持たない抗生物質を中止することが必要な場合があります。 臨床的適応によっては.適切な水分補給と電解質バランスの維持.タンパク質の補給.クロストリジウム・ディフィシルに対する抗生物質療法の投与.外科的評価が適応となる場合がある（［副作用］-2．臨床試験の経験の項を参照）。
11.QT間隔の延長
フルオロキノロン系抗菌薬（シプロフロキサシン塩酸塩を含む）の中には.心電図上でQT間隔の延長や不整脈を起こすものがあります。 フルオロキノロン系抗菌剤（シプロフロキサシン塩酸塩を含む）による治療を受けた患者において.市販後調査において先端捻転型心室頻拍が報告されています。
QT間隔が延長している患者.QT間隔延長又は捻転型心室頻拍の発症の危険因子（先天性QT延長.低カリウム血症.低マグネシウム血症等の未補正電解質異常.心不全.心筋梗塞.徐脈等の心疾患等）のある患者.クラスIA抗不整脈薬（キニジン.プロカインアミド）又はクラスV抗不整脈薬（以下「CPT」）を服用中の患者。 アミオダロン.ソタロール）.三環系抗うつ薬.マクロライド系薬剤.抗精神病薬などは使用しないこと。 高齢の患者は.QT間隔に作用する薬物関連作用に対する感受性が高い場合がある（［副作用］-3．市販後の経験.［高齢者の使用］の項を参照のこと）。
12.光線過敏症・光毒性
キノロン系抗菌剤（シプロフロキサシン塩酸塩を含む）治療中の日光または紫外線への曝露後に中等度から重度の光アレルギー性／光毒性反応が起こることがあり.後者は光が当たる部分（通常.顔.頸部の「V」字部分.前腕延長部.手背面）で日光曝露量の増加（例えば.熱感.紅斑.にじみ.水泡.浮腫）として現れる。 したがって.これらの光源の過度な露出は避ける必要があります。 光毒性が発現した場合には.本剤の投与を中止すること（【副作用】-2.臨床試験の経験参照）。
13.薬剤耐性菌の発生
細菌感染が確認された場合または強く疑われる場合.あるいは予防的適応の証拠がない場合.治療または予防のための本製品の投与は.患者にとってほとんど有益ではなく.薬剤耐性菌の発生のリスクを高める可能性があります。
14.チトクローム P450 1A2 で代謝される薬剤との併用における潜在的リスク
本剤は肝 CYP1A2 酵素経路の阻害剤である。 本剤と主にCYP1A2で代謝される他の薬剤（例：フィリン.メチルキサンチン.カフェイン.チザニジン.ロピニロール.クロザピン.オランザピン）との併用により.併用薬剤の血漿濃度が上昇し.臨床的に重要な薬力学的有害作用が生じることがあります（【薬剤相互作用】.【薬物動態】をご参照ください）。
15.梅毒の適時診断への支障
Ciprofloxacinは梅毒の治療に有効であることが示されていない。 大量の抗生物質による淋病の短期治療は.潜伏梅毒の症状を隠したり遅らせたりすることがあります。 淋病の患者はすべて.診断時に梅毒の血清検査を受けなければならない。 本剤投与後 3 ヵ月後に梅毒の血清検査によるフォローアップを行うこと。
16.クリスタリア
シプロフロキサシンの結晶は.ヒトの尿中にはほとんど認められないが.実験動物の尿中には多く認められ.通常アルカリ性である（［薬理・毒性］-2．毒性試験-4）その他の毒性を参照）。 ヒトの尿は通常酸性であるため.本製品に関連する結晶化は人口に膾炙していない。 本剤の投与を受けている患者さんは.アルカリ性尿を避けてください。 高濃度尿の生成を防ぐため.患者は十分な水を飲むこと（[用法・用量]-2.重要な用法・用量の項参照）。
17.腎臓の傷害
シプロフロキサシンは主に腎臓から排出されるが.肝臓の胆道系や腸の代謝分画からも排出される。 腎障害のある患者では.上記の他の代謝経路が.腎排泄の減少を補う可能性がある。 ただし.腎機能が低下している患者.特に重度の腎不全の患者においては.用量の調節が推奨される（【用法・用量】-1.用法・用量-2.腎機能低下患者における用量調節.【薬理作用】の項参照）。
18.肝障害
安定した慢性肝硬変患者を対象とした予備試験において.ciprofloxacinの薬物動態に大きな変化は認められませんでした。 急性肝不全患者におけるシプロフロキサシンの薬物動態特性は検討されていない。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
1.妊娠中の方
妊娠分類C
妊婦を対象とした十分な対照試験は実施されていない。 本剤の使用により胎児および妊婦にもたらされる潜在的な利益が潜在的な危険性を上回らない限り.妊娠中の女性への使用は禁忌とされています。 Teratogen Information System（TERIS）に掲載されたシプロフロキサシンの妊娠中の使用に関するデータの専門家によるレビューでは.妊娠中の治療用量の使用は重大な催奇形性リスクをもたらさない（データの量及び質＝中程度）.しかし.催奇形性リスクがないことを示すにはデータが不十分であるとの結論が得られています。
対照的な前向き観察研究では.妊娠中にフルオロキノロン系抗菌薬に曝露された女性200人（52.5％がシプロフロキサシンに曝露.68％が妊娠第1期で曝露）を追跡調査した。 胎児期にフルオロキノロン系抗菌薬に子宮内曝露されても.重篤な奇形のリスクは増加しないことが示された。 重篤な先天性奇形の発生率は，フルオロキノロン系薬剤投与群で2.2％，対照群で2.6％と報告されている（重篤な奇形の基礎発生率は1～5％）． 自然流産，早産，低体重児の発生率は両群間に差がなく，ciprofloxacinに曝露された小児では1歳までに臨床的に有意な筋骨格系の機能障害は認められなかった。
別の前向き追跡調査では.フルオロキノロン系抗菌薬に曝露された549人の妊婦（93％が妊娠第1期に曝露された）について報告されている。 シプロフロキサシンの曝露は合計70例発生し.すべて妊娠第1期であった。 ciprofloxacinおよびfluoroquinoloneに曝露された生児における奇形の発生率は.概してバックグラウンドの発生率の範囲内であった。 先天性奇形については.特定の分布パターンが見られなかった。 本試験では.シプロフロキサシンの子宮内曝露による重大な有害事象は示唆されなかった。
妊娠中にciprofloxacinに曝露された女性において.早産.自然流産.低出生体重児の発生率に差はなかった。 しかし.これらの小規模な市販後疫学調査の経験のほとんどは.妊娠第一期における短期間の曝露によるものであり.一般的ではない欠陥のリスクを評価したり.妊婦および発育中の胎児におけるシプロフロキサシンの安全性について信頼できる決定的な結論を導き出すには不十分であった。
最大経口投与量100 mg/kg（体表面積に基づくヒト1日最大投与量のそれぞれ0.6倍及び0.3倍）でのラット及びマウスの生殖試験において.シプロフロキサシンによる胎児への害は示されなかった。 ウサギにシプロフロキサシンを30および100 mg/kg（体表面積に基づく最大推奨治療量の約0.4および1.3倍）経口投与したところ消化器毒性が発現し.母体の体重減少および流産発生率の増加が認められたが.いずれの用量においても催奇形性は認められませんでした。 最大投与量20 mg/kg（体表面積に基づく最大推奨治療量の約0.3倍）の静脈内投与で母体毒性は認められず.胚毒性および催奇形性は認められなかった。
2.授乳中の使用
シプロフロキサシンはヒトの乳汁を通して排泄される。 授乳中の乳児に吸収されるシプロフロキサシンの量は不明である。 本剤を投与された母親から授乳された乳児に重篤な副作用（関節障害を含む）が発現することがあるので.授乳の中止や本剤の投与中止は.母親にとっての本剤の重要性に基づいて決定する必要があります。
[子供向け】です。］
1.吸入性炭疽（曝露後）
本剤は.出生時から17歳までの吸入性炭疽（曝露後）の小児患者を適応症としています。 リスク・ベネフィットの評価から.小児へのシプロフロキサシン投与は可能である（【用法・用量】-1.用法・用量-1）腎機能が正常な患者への投与-3）小児への投与.【臨床試験】-1.成人及び小児の吸入炭疽の項参照）。
2.ペスト
本製品は.エルシニア・ペスティスによるものを含むジステンパーに罹患した生後6ヶ月から17歳までの小児に使用することを適応としています。
肺炎ジステンパー.敗血症ジステンパー.また.ジステンパーの予防に。 実行可能性の理由から.シプロフロキサシンのヒトでのYersinia pestisに対する有効性試験は実施されていない。 そのため.動物で実施した有効性試験に基づき.適応が承認されました。 リスク・ベネフィット評価により.小児への投与は可能である（【効能・効果】-8.ペスト.【用法・用量】-1.用法・用量.1）腎機能が正常な患者での投与-3）小児の投与.【臨床試験】-2.ペスト参照）。
[老年者用］。
フルオロキノロン系抗菌薬（シプロフロキサシン塩酸塩等）で治療を受けている高齢者は.腱断裂を含む重度の腱疾患のリスクが高くなるため.注意が必要です。 このリスクは.グルココルチコイド併用療法を受けている患者さんでは.さらに増加します。 腱炎や腱断裂は.アキレス腱.手.肩などの腱の部位に起こり.治療中または治療後に見られることがあります。これらの障害は.フルオロキノロン治療終了後数ヶ月経ってから報告された例もあります。 ステロイド治療を受けている高齢者に本製品を処方する場合は.注意が必要である。 この副作用の可能性を患者に説明し.腱炎又は腱断裂の症状が現れた場合には本剤の投与を中止し.医師に連絡するよう指導すること（［使用上の注意］-2.腱炎及び腱断裂.［副作用］-3.市販後の使用経験参照）。
シプロフロキサシンの複数回投与に関する23の対照臨床試験のレトロスペクティブ分析では.3500人以上の患者がシプロフロキサシンの治療を受け.そのうちの25％が65歳以上.10％が75歳以上であった。 これらの被験者と若年被験者との間には.安全性及び有効性に関する全体的な差はなく.他の報告されている臨床経験においても.高齢者と若年者の間で薬剤に対する反応性に差があることは確認されていませんが.一部の高齢者ではどの薬剤に対してもより敏感に反応する可能性を排除することはできません。 シプロフロキサシンは主に腎臓から排泄されることが知られているため.腎機能に障害のある患者では副作用のリスクが高まります。 腎機能が正常な65歳以上の患者においては.投与量の調節は必要ない。 ただし.高齢者の一部では高齢による腎機能低下が発現しており.腎機能モニタリングが有用であるため.投与量の選択に注意すること（【用法・用量】-1.用法・用量-2.腎機能低下時の用量調節.【薬理作用】を参照）。
一般に.高齢の患者は.QT間隔に作用する薬物関連作用に対してより高い感受性を有している可能性がある。 そのため
QT間隔延長を引き起こす可能性のある薬剤（クラスIA又はクラスIIIの抗不整脈薬等）又は先端捻転型心室頻拍の危険因子（QT間隔の延長.未補正の低カリウム血症等）を有する患者と本剤を併用する場合には注意が必要です（「使用上の注意」の11「QT間隔延長」の項参照）。
薬物相互作用】について］
CiprofloxacinはヒトのチトクロームP450 1A2 (CYP1A2)を介した代謝を阻害する。 シプロフロキサシンは.以下のような関連性があります。
CYP1A2によって主に代謝される他の薬剤は.併用薬の血漿中濃度の上昇を招き.併用薬に対する臨床的に重大な副作用をもたらす可能性があります。
表7：シプロフロキサシンの影響を受ける薬剤と影響を及ぼす薬剤
シプロフロキサシンの影響を受ける薬剤 推奨される薬剤 備考 チザニジンの使用禁止 チプロフロキサシンはチザニジンの血圧降下作用及び鎮静作用を増強するので.チザニジンとシプロフロキサシンの併用は禁止されている（【禁忌】を参照）。 テオフィリン回避
(血漿中曝露量の増加及び延長の可能性が高い） シプロフロキサシンとフィリンの併用は.患者の中枢神経系又はその他の有害反応のリスクを増加させる可能性がある。 併用が避けられない場合は.テオフィリンの血清レベルをモニターし.適宜投与量を調節すること（「使用上の注意」-6.テオフィリン併用時の重篤な副作用の項参照）。 QT間隔を延長することが知られている薬剤 QT間隔を延長する薬剤（例：クラスIA又はIIIの抗不整脈薬.三環系抗うつ薬.マクロライド系抗生物質.抗精神病薬）投与中の患者へのシプロフロキサシンの使用は.QT間隔をさらに延長する（［使用上の注意］-11．QT間隔の延長.［高齢者の使用］を参照）。 経口血糖降下剤との併用に注意すること
血糖降下作用の増強 経口血糖降下剤（主にスルホニル尿素系薬剤（グリベンクラミド.グリメピリド等））とシプロフロキサシンの併用で低血糖が増加したとの報告があり.経口血糖降下剤の効果が増強したためと推測される。 死者が出たという報告もある。 シプロフロキサシンを経口血糖降下剤と併用する場合は.血糖値をモニターすること（【副作用】-2.臨床試験の経験参照）。 フェニトインとの併用に注意
フェニトイン血清濃度の変化（上昇及び低下） シプロフロキサシンとフェニトインの併用療法を受けている患者において.シプロフロキサシン中止によるフェニトイン血清濃度の低下による制御不能発作を回避し.フェニトインの過量投与に伴う副作用を防ぐため.シプロフロキサシンとフェニトインの併用療法を受けている患者には.フェニトインの血清濃度のモニタリングなど併用療法中及び終了後短期間のモニタリングが推奨されています。 の濃度です。 シクロスポリンとの併用に注意
(一過性の血清クレアチニン上昇） シプロフロキサシンとシクロスポリンを併用する場合は.腎機能（特に血清クレアチニン）をモニターする必要があります。 抗凝固剤との併用に注意
(抗凝固作用の増強）このリスクは.基礎となる感染症の種類.年齢.患者の全身状態などによって異なる可能性があり.シプロフロキサシンが国際標準比（INR）上昇にどの程度影響するかを評価することも困難である。 シプロフロキサシンと経口抗凝固薬（例：ワルファリン）の同時投与中及び投与直後は.プロトロンビン時間及びINRの頻繁なモニタリングを行うこと。 メトトレキサートは慎重に投与すること。
メトトレキサートの腎尿細管輸送を阻害し.メトトレキサートの血漿中濃度を上昇させる可能性がある。 メトトレキサート関連の毒性反応のリスクを増加させる可能性がある。 したがって.シプロフロキサシンの併用が必要な場合は.メトトレキサート投与中の患者を注意深く観察する必要があります。 シプロフロキサシンとの併用中及び併用直後のロピニロールに関連する副作用をモニターし.ロピニロールの用量を適宜調節すること（「注意事項」-14「チトクロームP450 1A2により代謝される薬剤と併用した場合の潜在的リスク」の項を参照）。 本剤注意 シプロフロキサシンとの併用中及び併用直後は.本剤に関連する副作用を十分に監視し.本剤の用量を適切に調節することが望ましい。 NSAIDs 使用上の注意 前臨床試験および市販後調査において.NSAIDs（アセチルサリチル酸は除く）と非常に高用量のキノロン系薬剤の併用は痙攣を誘発する可能性があります。 シルデナフィルの使用には注意が必要
曝露を2倍にしてシルデナフィルの毒性を監視する（[薬物動態]を参照）。 デュロキセチン 避ける
使用を回避できない場合.デュロキセチンの曝露量を5倍に増加.デュロキセチンの毒性を監視 カフェイン／キサンチン誘導体の使用は慎重に
カフェイン（またはヘキサコニチンを含む製剤）投与後.シプロフロキサシンはパラキサンチン生成を阻害する キサンチン毒性を監視し.必要に応じて用量を調節する。 シプロフロキサシンの薬物動態に影響を与える薬剤 酸味抑制剤.チオグリコール酸アルミニウム.マルチビタミン錠剤および多価陽イオン含有製剤（マグネシウム／アルミニウム制酸剤.高分子リン酸結合剤（例：セベラマー.炭酸ランタン）.チオグリコール酸アルミニウム.小児の口腔用バイデックス®チュアブル／緩衝錠または粉末.その他の高度緩衝薬.カルシウム.鉄または亜鉛を含む製剤など）。 多価陽イオンを含む製剤を投与する少なくとも2時間前または6時間後にシプロフロキサシンを投与する（［用法］参照） シプロフロキサシンの吸収を抑え.血清・尿中濃度が低下する プロベネシド 注意して使用すること。
(シプロフロキサシンの腎尿細管分泌を阻害し.シプロフロキサシンの血清濃度を上昇させる） シプロフロキサシンの毒性を増強するおそれがある 【過量投与】 シプロフロキサシンの腎尿細管分泌を阻害し.シプロフロキサシンの血清濃度を上昇させるおそれがある。
急性過量投与の場合.患者によっては可逆的な腎毒性が現れることがある。 嘔吐させるか胃洗浄で胃を空にする必要があります。 患者を注意深く観察し.腎機能.尿のpHおよび酸性度をモニターし.必要に応じて結晶尿を防止し.シプロフロキサシンの吸収を低下させるマグネシウム.アルミニウムまたはカルシウムを含む酸抑制剤を服用するなど.必要に応じて支持療法を行う必要があります。 十分な水分補給を維持する必要があります。 血液透析や腹膜透析の後では.シプロフロキサシンは少量（10％未満）しか体外に排出されない。
薬理学・毒性学
1.薬理毒性学
1) 作用機序
シプロフロキサシンは.トポイソメラーゼII（DNA切断酵素）およびトポイソメラーゼIV（ともにII型トポイソメラーゼ）を介して作用し.細菌を抑制する。
Ciprofloxacinは.topoisomerase II（DNAデキャップ酵素）およびtopoisomerase IV（ともにII型トポイソメラーゼ）を介して細菌のDNA複製.転写.修復または組換えを阻害する。
2）薬剤耐性メカニズム
シプロフロキサシンを含むフルオロキノロンの作用機序は.ペニシリン.セファロスポリン.アミノグリコシド.マクロライドおよびテトラサイクリンとは異なる。したがって.上記の他のクラスの薬剤に耐性のある微生物がシプロフロキサシンに感受性であることがある。 フルオロキノロン系抗菌薬に対する耐性は.主にDNAデキャップ酵素の変異.外膜透過性の低下.薬剤排出の活性化によって達成される。 ciprofloxacinに対するin vitro耐性は.多段階の変異を経てゆっくりと進行する。 自然変異によるシプロフロキサシン耐性の発生率は.通常<10-9から1×10-6である。
3）クロスレジスタンス
シプロフロキサシンと他のクラスの抗生物質との間に交差耐性は知られていない。
In vitroおよび臨床感染症患者において.シプロフロキサシンは以下の細菌のほとんどの分離株に対して抗菌活性を示した（【効能・効果】を参照）。
グラム陽性菌。
炭疽菌
フェカリス菌
黄色ブドウ球菌（メチシリン感受性分離株のみ）
Staphylococcus epidermidis（メチシリン感受性分離株のみ）
萎縮性ブドウ球菌
肺炎双球菌
かのうせいれんさきゅうきん
グラム陰性菌。
カンピロバクター・ジェジュニ
従属栄養型シトロバクター
フロインデのシトロバクター
エンテロバクター・クロアカエ
大腸菌
インフルエンザ菌
パラインフルエンザ菌
肺炎桿菌（Klebsiella pneumoniae
はくそう
モルガネラ・モルガニー
淋菌
アスペルギルス・オーディス
麹菌
プロテウス・ミラビリス
プロテウス属菌
緑膿菌
鼠チフス菌
セラチア菌
赤痢菌
赤痢菌
赤痢菌
シゲラ・ソンネイ
エルシニア・ペスティス
以下のin vitroデータがあるが.その臨床的意義は不明である。 Ciprofloxacinは.以下の細菌に対して少なくとも90％以上の効果があります。
試験管内最小発育阻止濃度（MIC）がシプロフロキサシンの感受性閾値（≦1μg/mL）より高くないこと。 しかし.これらの細菌感染症に対するciprofloxacinの有効性は.十分な対照臨床試験で確立されていません。
グラム陽性菌。
溶血性ブドウ球菌（メチシリン感受性分離株のみ）
ヒトブドウ球菌（メチシリン感受性分離株のみ）
グラム陰性菌。
エアロモナスルディックラータ
エアロモナスハイドロフィラ
エドワルド
緑膿菌
オキシトカ
レジオネラ肺炎
パスツレラ・ハーモルラジカ敗血症
サルモネラエンテリティディス
コレラ菌
ちょうえんビブリオ
外傷性ビブリオ
エルシニア・ペスティス.小腸大腸炎
4）薬物感受性試験
臨床微生物学研究所は.条件が許す限り.病院で使用されている抗生物質薬剤のin vitro感受性モニタリングの結果を.これらの病院および市中感染病原体の感受性を特徴付ける定期的な報告書の形で医師に提供する必要がある。 これらの報告は.医師が治療を開始するために抗生物質を合理的に使用するのに役立ちます。
5）希釈法。
抗生物質の最小発育阻止濃度（MIC）の測定には.定量的な方法が用いられます。 このMICにより.細菌の抗生物質に対する感受性を推定することができる。 MICは標準化された試験法（ブロスおよび/または寒天）を用いて決定されなければならない。MIC値は表8に示す基準に従って判断されなければならない。
6) 拡散法。
阻害リングの直径を測定する必要がある定量的な方法は.抗生物質に対する細菌の感受性を再現性よく推定することができるかもしれない。 阻害環径は.抗生物質化合物に対するバクテリアの感受性を推定するための基礎となる。 また.阻止リングの直径を決定するために.標準的な測定方法が必要である。 この方法では，5μgのciprofloxacinを含浸させた紙シートを用いて，細菌のciprofloxacinに対する感受性を測定した。 紙面拡散法の解釈基準は.表8に示すとおりである。
表8：シプロフロキサシンの薬剤感受性試験の解釈基準
MIC (µg/mL) 阻害環の直径 (mm) 細菌 S I R S I R Enterobacteriaceae ≦1 2 ≥4 ≥21 16~20 ≦15 Enterococcus faecalis ≦1 2 ≥4 ≥21 16~20 ≦15 Staphylococcus aureus ≦1 2 ≥4 ≥21 16~20 ≦15 Staphylococcus epidermidis ≦1 2 ≥4 ≥21 16~20 ≦15 Staphylococcus saprophyticus ≦1 2 ≥4 ≥21 16~15 ≦15 細菌 20 ≤15 緑膿菌 ≤1 2 ≥4 ≥21 16~20 ≤15 インフルエンザ菌 1 ≤1- – ≥21 – – パラインフルエンザ菌 1 ≤1 – ≥21 – – サルモネラチフス ≤0.06 0.12~0.5≥1≥31 21~30 ≤20 肺炎連鎖球菌 ≤1 2 ≥4≥21 16~20 ≤15 壊疽連鎖球菌 ≤1 2 ≥4 ≥21 16 ~20 ≤15 Neisseria gonorrhoeae 2 ≤0.06 0.12~0.5 ≥1 ≥41 28~40 ≤27 Bacillus anthracis 1 ≤0.25 – – – Yersinia pestis 1 ≤0.25 – – – – S=感受性.I=中間.R=抵抗性を示す。 注）1 薬剤耐性株の現在のデータがないため.「感受性」以外の結果を判断することはできない。 MICの結果.感受性のない菌株が分離された場合.さらなる試験のために専門の検査室に提出する必要があります。
2 MICは寒天平板希釈法で測定しています。
報告された結果が「感受性」である場合.感染部位における抗生物質の濃度が病原体の増殖を抑制するようなものであれば.その抗生物質が病原体の増殖を抑制する可能性が高いことを示します。 報告された結果が「中間」の場合.その結果は重要性が不確かであり.その菌が臨床的に実現可能な薬剤に完全に感受性がない場合は.試験を繰り返す必要があることを示します。 この分類は.その抗生物質が通常の生理的濃度で体内で利用可能であるか.または高用量で投与できる場合に臨床的に適応となることを意味します。 また.この分類は.コントロールされていない小さな技術的要因が結果の決定に重大な偏りをもたらすことを防ぐための緩衝材としても機能する。 耐性」という結果は.その抗生物質が感染部位で通常達成される濃度で投与された場合.まだ病原体の増殖を抑制することができないので.他の治療法を使用すべきことを示しています。
7）品質管理。
標準化された薬剤感受性試験プロトコルは.実験室での対照を使用し.実験における試薬.サンプル.技術的要因の正確さと精度を決定することを必要とします。 シプロフロキサシン標準粉体は.表9に示すように.以下の範囲のMIC値が得られることが望ましい。 拡散法では.シプロフロキサシン紙5 µgに生じる阻止環の直径が表9の基準を満たすことが必要である。
表9：シプロフロキサシンの品質管理許容範囲
細菌 MIC範囲 (μg/mL) 阻害環径 (mm) Enterococcus faecalis ATCC 292120.25~2 – Escherichia coli ATCC 259220.004~0.015 30~40 Haemophilus influenzae ATCC 492470.004~0.03 34~42 Pseudomonas aeruginosa ATCC 278530.25~1 25~33の場合 Staphylococcus aureus ATCC 292130.12~0.5 – Staphylococcus aureus ATCC 25923- 22~30 Neisseria gonorrhoeae ATCC 4922610.001~0.008 48~58 Campylobacter jejuni ATCC 335600.06~0.25 with 0.03~0.12- 注：1 MICは寒天希釈法により求めたもので.MICは1.0〜1.0とした。
2.毒性試験
1）遺伝毒性
ciprofloxacinのin vitro変異原性試験は8件実施され.以下の結果が得られている。
サルモネラ菌・ミクロソームテスト（陰性）
大腸菌DNA修復アッセイ(陰性)
マウスリンパ腫細胞前方変異アッセイ(陽性)
チャイニーズハムスター V79 細胞 HGPRT テスト（陰性）
シリアンハムスター胚細胞形質転換アッセイ(陰性)
ビール酵母点変異アッセイ（陰性）
ビール酵母の分裂期交換と遺伝子変換アッセイ（陰性）。
ラット肝細胞DNA修復アッセイ(陽性)
まとめると.8つのテストのうち2つは陽性でしたが.以下の3つのin vivoテストは陰性でした。
ラット肝細胞DNA修復アッセイ
マウス小核試験（Mouse micronucleus test
マウス優性遺伝性致死試験
2）生殖毒性
ラットの生殖能に関する試験において.シプロフロキサシンの最大投与量100 mg/kg（体表面積換算で最大推奨治療量の約0.7倍）の経口投与により.生殖能力を損なうような証拠は認められませんでした。
ラット及びマウスを用いた最大経口投与量100 mg/kg（体表面積換算で最大推奨治療量の0.6倍及び0.3倍）での生殖試験において.シプロフロキサシンの胎児への有害性は認められませんでした。
ウサギにシプロフロキサシンを30及び100 mg/kg（体表面積で最大推奨治療量の約0.4及び1.3倍）で経口投与したところ.母体の体重減少及び流産率の上昇をもたらす消化器毒性が発現したが.いずれの用量においても催奇形性は認められなかった。 最大投与量20 mg/kg（体表面積換算で最大推奨治療量の約0.3倍）を静脈内投与した結果，母体毒性および胚毒性・催奇形性は認められなかった．
3）発がん性
ラット及びマウスを用いた長期がん原性試験において.シプロフロキサシンの1日最大経口投与量250 mg/kg及び750 mg/kg（体表面積換算でそれぞれ最大推奨治療量の約1.7倍及び約2.5倍）で発がん性及び腫瘍原性作用は認められませんでした。
光発がん性試験の結果.ciprofloxacinはライセートコントロールと比較して.紫外線誘発皮膚腫瘍の発症までの時間を短縮しなかった。 ヘアレスマウス（Skh-1）にシプロフロキサシンを併用投与しながら.長波長紫外線A（UVA）を1回3.5時間.2週間ごとに5回.78週間まで照射した。 UVAとciprofloxacinを併用投与したマウスでは.皮膚腫瘍の初発までの期間が50週間（体表面積から見て.マウスのヒト推奨最大投与量程度）であったのに対し.UVAとライセートで投与したマウスでは34週間であった。 UVAと他のキノロン系抗菌剤を併用投与したマウスでは.皮膚腫瘍が発生するまでの期間は16週間から32週間であった。 このモデルでは.ciprofloxacinを投与したマウスに皮膚や全身性の腫瘍は発生しませんでした。 色素沈着マウスや無毛マウスで構築した同様のモデルでのデータはまだありません。 これらの結果のヒトにおける臨床的意義は不明である。
4) その他の毒性
シプロフロキサシンと他のキノロン系抗菌剤は.試験したほとんどの幼若動物に関節症を引き起こすことが示されています。
幼犬およびラットでは.体重負荷による関節の損傷が観察された。 ciprofloxacin 100 mg/kgを4週間毎日経口投与したビーグル幼犬は.膝関節に退行性変化を認めた。 30 mg/kgの投与量では，ciprofloxacinの関節への影響はわずかであった． ビーグル幼犬を対象とした追跡試験において.シプロフロキサシン30 mg/kg及び90 mg/kg/日（血漿中AUCで約1.3倍及び約3.5倍）を2週間経口投与した動物では.5ヶ月の休薬期間後も病理学的検査で関節の変化が観察された。 10 mg/kg（血漿中AUCで小児用量の約0.6倍）の用量では，ciprofloxacinの関節への影響は認められなかった。 5ヶ月の休薬期間を経て.この用量でも関節毒性は生じなかった。 別の研究では.関節の体重負荷の回避は病変を減少させるが.完全に防ぐことはできなかった。
シプロフロキサシン投与実験動物において.結晶尿が観察され.時に二次性腎症を併発
二次性腎症に関連する。 これは主にアルカリ性条件下でのシプロフロキサシンの溶解度の低下に関連しており.結晶化は主に試験動物の尿中に認められ.ヒトでは通常酸性であるため結晶化は稀である。 アカゲザルにシプロフロキサシンとして5 mg/kgの低用量（体表面積換算で最大推奨治療量の約0.07倍）を単回経口投与したところ.腎症を併発せずに結晶化が認められました。 1日10 mg/kgの用量で6カ月間静脈内投与しても腎症は認められなかったが，1日20 mg/kgの用量（体表面積換算で最大推奨治療量の約0.2倍）では，同じ期間の静脈内投与で腎症が認められた．
イヌにおいて3 mg/kgおよび10 mg/kgのシプロフロキサシンを急速静脈内投与（15秒）したところ.有意な血圧降下作用が発現した。 現在では.抗ヒスタミン剤のメピラミンがこれらの作用に一部拮抗することから.これらの作用はヒスタミン放出と関連していると考えられている。 アカゲザルでも急速な静脈内投与により血圧低下が生じたが.血圧低下の作用は一貫しておらず.有意差も小さかった。
マウスにNSAIDs（プロタミン.インドメタシンなど）とキノロン系抗菌剤を併用摂取すると.キノロン系抗菌剤の中枢神経刺激作用が増強されることが報告されている。
ciprofloxacin投与動物では.ある種の関連薬物による眼毒性は観察されなかった。
薬物動態] 薬物動態
1.吸収量
シプロフロキサシン経口錠の絶対的バイオアベイラビリティは約70％であり.初回通過代謝作用はバイオアベイラビリティに大きな影響を与えない。 シプロフロキサシンの0.25g～1g投与時の最大血清中濃度および曲線下面積を下表に示した（表10）。
表10：最大血清中濃度および曲線下面積
投与量 (g) 最高血清濃度 (μg/mL) 曲線下面積 (AUC) (μg-hr/mL) 0.25 1.2 4.8 0.5 2.4 11.6 0.75 4.3 20.2 1 5.4 30.8 本剤の最高血清濃度は経口投与後 1～2 時間後に到達する。 0.25.0.5または0.75gを経口投与した12時間後の平均濃度
経口投与後12時間の平均濃度はそれぞれ0.1.0.2および0.4μg/mLであり.血清中半減期は腎機能が正常な被験者で約4時間であった。 1g投与以下では.投与量に比例して血清中の薬物濃度が上昇する。
シプロフロキサシンとして0.5gを12時間ごとに経口投与した場合の薬物血清濃度時間曲線下面積（AUC）について
は.シプロフロキサシンとして0.4gを12時間ごとに静脈内投与（60分以上）した場合に生じるAUCに相当する。 シプロフロキサシン0.75 gを12時間ごとに経口投与したときのAUCは，シプロフロキサシン0.4 gを8時間ごとに点滴静注したときと等しかった（点滴時間60分以上）． 0.75gを経口投与したときのCmax（最大血清濃度）は.0.4gを点滴静注したときとほぼ同じであった。 シプロフロキサシン0.25 gを12時間ごとに経口投与したときのAUCは.0.2 gを12時間ごとに点滴静注したときと同等であった（表11）。
表11：経口および静脈内複数回投与時の定常状態薬物動態パラメータ
パラメータ 0.5g 0.4g 0.75g 12時間ごと.経口 12時間ごと.静脈内 8時間ごと.経口 静脈内 AUC (μg-hr/mL) 13.7 112.7 131.6 232.9 3Cmax (μg/mL) 2.97 4.56 3.59 4.07 注：1 AUC 0-12h
2 AUC24h = AUC0-12h x 2
3 AUC24h = AUC0-8h x 3
食品
シプロフロキサシン錠を食事と一緒に摂取した場合.薬物吸収が遅延し.ピーク薬物濃度は投与後1時間ではなく2時間近くに達する。
薬物濃度のピークは.投与後ほぼ2時間後（1時間後ではなく）に到達する。 ciprofloxacin錠剤の総吸収量は.食物による有意な影響はなかった。 乳製品（牛乳.ヨーグルトなど）やカルシウムを多く含む飲料との併用は.シプロフロキサシンの吸収を低下させる可能性が高いので避けてください。ただし.これらの食品を含む食事とシプロフロキサシンを併用することは可能です。
2.配信
シプロフロキサシンの血清蛋白結合率は20％～40％であり.他の薬剤との蛋白結合相互作用が大きくなることはないと考えられる。
経口投与後.シプロフロキサシンは全身に広く分布する。 男性および女性における組織中濃度は.しばしば血清中濃度を上回ります。
の濃度は.特に前立腺を含む生殖器系の組織で高い。 Ciprofloxacinは.唾液.鼻および気管支分泌物.副鼻腔粘膜.喀痰.皮膚水疱.リンパ液.腹水.胆汁および前立腺分泌物から検出することができます。 また.Ciprofloxacinは肺.皮膚.脂肪.筋肉.軟骨.骨からも検出されることがあります。 シプロフロキサシンは脳脊髄液（CSF）に浸透するが.そのCSF濃度は通常.血清のピーク濃度の10％未満である。 心房液や硝子体液中の薬物濃度は低くなっています。
3.メタボリズム
ヒトの尿中には.経口投与量の約15%で4つの代謝物が検出される。 代謝物には抗菌活性がある。
代謝物は抗菌活性を有するが.その抗菌活性はシプロフロキサシンの原薬より弱い。 CiprofloxacinはヒトのチトクロームP450 1A2 (CYP1A2) を介した代謝を阻害する。 シプロフロキサシンと主にCYP1A2で代謝される他の薬剤との併用により.併用薬剤の血漿中濃度が上昇し.臨床的に重大な有害事象が起こる可能性がある（【禁忌】.【使用上の注意】-9.テオフィリン併用時の重大な副作用.14.チトクロームP450 1A2で代謝される薬剤との併用時の潜在リスク.【薬剤相互作用】を参照のこと）。
4.排泄
本剤の血清中半減期は.正常な腎機能を有する被験者では.投与後約4時間である。 約40％から
経口投与量の50％がプロドラッグとして尿中に排泄される。 シプロフロキサシンの尿中濃度は通常.0.25gの経口投与後最初の2時間は200μg/mLを超え.投与後8～12時間では約30μg/mLである。シプロフロキサシンは投与後24時間以内に尿中で完全に消去される。 シプロフロキサシンの腎クリアランスは約300mL/minであり.通常の糸球体濾過量の120mL/minを上回っている。 このように.シプロフロキサシンの排泄には活発な尿細管分泌が重要な役割を担っています。 プロベネシドとシプロフロキサシンの併用により.シプロフロキサシンの腎クリアランスは約50％減少し.全身循環中の薬物濃度は50％増加した。
シプロフロキサシンの胆汁中濃度は経口投与後の血清中濃度の数倍であったが.薬物として存在するのはごく少量であった
を胆汁中の原型とする。 さらに用量の1％から2％が代謝物として胆汁中に存在した。 投与後5日以内に約20～35 %が糞便中に検出された。 これは.胆汁または腸を経由して薬剤がクリアランスされるためと思われます。
5.特殊な集団
1）高齢者
ciprofloxacinの経口投与（単回投与）および静脈内投与（単回および反復投与）の薬物動態について
科学的研究により.シプロフロキサシンの血漿中濃度は.高齢者（65歳以上）の方が若年者より高いことが示されています。 Cmaxは16～40％増加したが.AUCの平均増加率は約30％であり.これは少なくとも高齢者における腎クリアランスの減少に起因している。 高齢者では.排泄半減期はわずかに（～20％）延長されただけであった。 これらの差はいずれも臨床的に有意ではなかった（【高齢者の使用】を参照）。
2) 腎臓障害のある患者さん
シプロフロキサシンの半減期は.腎機能の低下した患者においてわずかに延長される。 投与量の調節が必要な場合がある
(【注意事項】-17.腎障害.【用法・用量】-1.投与量及び投与方法-2.腎障害のある患者における用量調整参照).
3) 肝障害のある患者
安定した慢性肝硬変患者を対象とした予備試験において.ciprofloxacinの薬物動態に有意な変化は認められませんでした
有意な変化が観察された。 急性肝不全患者におけるシプロフロキサシンの動態は.十分に検討されていない。
6.薬物相互作用
1）酸味抑制剤
水酸化マグネシウムまたは水酸化アルミニウムを含む酸抑制剤の併用は.シプロフロキサシンのバイオアベイラビリティを以下のように低下させる可能性があります。
90％（【用法・用量】-1.用法・用量及び投与方法-1.腎機能が正常な患者における用法・用量-（1）成人の用法.【薬物相互作用】の項参照）。
2) ヒスタミンH2受容体拮抗薬
ヒスタミンH2受容体拮抗薬は.シプロフロキサシンのバイオアベイラビリティに大きな影響を及ぼさない。
3) メトロニダゾール
ciprofloxacinとmetronidazoleを併用した場合，両薬剤の血清濃度は変化しなかった．
4）チザニジン
薬物動態試験において.シプロフロキサシン（0.5g 1日2回.3日間）との併用で
チザニジン（4 mg.単回投与）の投与により.全身曝露量が有意に増加した（Cmaxが7倍.AUCが10倍増加）。 また.シプロフロキサシンはチザニジンの血圧降下作用及び鎮静作用を促進するので.チザニジンとシプロフロキサシンの併用は禁忌である（［禁忌］の項参照）。
5) ロピニロール
12名のパーキンソン病患者を対象とした試験において.ボランティアがロピニロールを1日6mg使用した場合と
ciprofloxacin 0.5gを2日おきに併用した場合，ropiniroleのCmaxおよびAUCはそれぞれ60％および84％増加した。 併用中及び併用終了直後は.ロピニロールによる副作用をモニタリングし.ロピニロールの用量を適宜調節することが望ましい（「使用上の注意」-9.テオフィリン併用時の重篤な副作用の項参照）。
6）クロザピン
シプロフロキサシン0.25 g及び本薬304 mgを7日間併用投与したとき.本薬及びN-脱メチル化クロザピンの血清中濃度がそれぞれ29％及び31％増加した。 シプロフロキサシンとの併用中及び併用終了直後は.本剤に関連する副作用を十分に監視し.必要に応じて本剤の用量調節を行うことが推奨される。
7）シルデナフィル
健常者においてシルデナフィル50 mg経口剤とシプロフロキサシン0.5 gを併用した場合.シルデナフィルの平均Cmaxおよび平均AUCは元の用量の約2倍まで増加した。 シルデナフィルとシプロフロキサシンを併用した場合.シルデナフィルの曝露量が2倍に増加することが予想されるため.併用には注意が必要です。
8）デュロキセチン
臨床試験では.フルボキサミンなどのCYP450 1A2アイソザイムの強力な阻害剤とデュロキセチンの併用により.デュロキセチンの曝露量が増加する可能性があることが証明されています。
デュロキセチンとフルボキサミン等のCYP450 1A2アイソザイム強力阻害剤との併用により.デュロキセチンの平均AUCおよび平均Cmaxがそれぞれ5倍および2.5倍に増加する可能性があります。
9）リドカイン
健康なボランティア9名を対象とした試験において.1.5mg/kgを1日2回に分けて投与したところ
リドカイン注射液とシプロフロキサシン0.5gの併用により.リドカインのCmaxおよびAUCはそれぞれ12％および26％増加した。 リドカイン投与は曝露量が増加しても忍容性が高いが.併用投与による相互作用やリドカイン関連の有害反応の増加の可能性が残されている。
10）メトクロプラミド
メトクロプラミドは経口シプロフロキサシンの吸収を著しく促進し.その結果.シプロフロキサシンの血漿中濃度が短時間に
シプロフロキサシンの最大血漿濃度は短時間で到達する。 シプロフロキサシンのバイオアベイラビリティに対するメトクロプラミドの有意な影響は認められませんでした。
11) オメプラゾール
シプロフロキサシン1000mgとオメプラゾール（40mgを1日1回.3日間併用）を単回投与した場合
健康なボランティア18名において，シプロフロキサシンのCmaxおよびAUCの平均値がそれぞれ20％および23％減少した。 この相互作用の臨床的な意義は明らかにされていない。
保存方法】遮光し.密閉して保存してください。
包装】アルミ・プラスチック包装.1皿6錠.小箱1皿。
アルミ・プラスチック包装.1プレート6錠.1小箱2プレート。
アルミ・プラスチック包装.1プレート6錠.小箱4プレート。
[有効期限】 24ヶ月
実行標準
承認番号】国家医薬品証明書 H10910038
製造会社】.
会社名：広州白雲山医薬集団有限公司 白雲山医薬総工程（広州白雲山医薬集団有限公司
住所：広州市白雲区通化街雲翔路88号
郵便番号：510515
クオリティ・サービス Tel: (020)87063679
セールスサービス Tel: (020)87573176
ファックス番号: (020)87061075
ウェブサイト: http: //www.byszc.com