IKBKE遺伝子は.細胞の炎症の増強に関与する複合酵素ファミリーの一つで.IKBKEの過剰発現は乳がんや前立腺がんの発症に関連しているとされています。しかし.それまでは.タバコの煙などの環境発がん性物質との関連は指摘されていませんでした。 タバコの煙は.肺がんの最も強力なイニシエーターであり.プロモーターであることが証明されています。従来のモデルでは.タバコの成分がDNA損傷を引き起こすプロセスを通じて.がんの発生を促進すると考えられていた。 最近の研究では.タバコの煙は.制御細胞の増殖および生存経路を変化させることによっても肺がんを促進することが示されている。本研究では.非小細胞肺がん治療のための潜在的な創薬標的を見つけることを目的として.これらのシグナル伝達経路の一つを同定し.理解することを探求した。 その結果.IKBKEは.タバコの煙に含まれるニコチンとニコチン由来のニトロソアミンという2つの発がん物質を通じて.がんを誘発することがわかりました。この研究結果は.IKBKEがタバコによる肺がんに関連する重要な分子であることを示唆している。 モフィット大学分子腫瘍学部のシニアメンバーで論文の筆頭著者であるJin Q. Chengは.「IKBKEキナーゼはタバコによって誘導生成されるため.IKBKEの低分子阻害剤は腫瘍の治療薬となる可能性があります」と説明します。 非小細胞肺がんに対する現在の治療法には.手術.放射線療法.化学療法があります。しかし.患者はやがて治療に対して耐性を持つようになる。著者らは.耐性の分子機構をより深く理解し.耐性を回避できる新しい標的遺伝子治療の開発が不可欠であると考えています。 今回の研究では.IKBKEが.細胞の増殖やアポトーシスなど多くの細胞生命現象に重要な役割を果たす転写因子STAT3の標的であることも初めて報告された 研究者によれば.STAT3はヒトのさまざまな種類のがんでしばしば活性化され.STAT3が活性化すると.IKBKEの過剰発現を増強してこのタンパク質量を増加させるとのこと。非小細胞肺がんでは.ニコチンによるIKBKEの誘導は.STAT3の役割に依存している。 著者らは.IKBKEがSTAT3の標的であることから.STAT3の活性化段階は魅力的な治療法の可能性の存在を意味すると述べている。IKBKEの発現が阻害されるなどして化学療法抵抗性が誘導されると.がん細胞は化学療法に敏感になり.生存期間が短くなる。 Chengは.「IKBKEキナーゼの過剰発現はタバコの煙によって誘導され.IKBKEレベルはニコチンやニコチン由来のニトロサミドに反応して上昇するので.このエビデンスの側面は.非小細胞肺がんに対する介入戦略に応用してIKBKEを標的とする薬剤を開発できる可能性があります」と結論付けている。 本研究は.米国国立がん研究所（National Cancer Institute）の助成金（CA137041およびP50CA119997）.およびJames and Esther? King Biomedical Research Program助成金1KG02.1KD04.1KN08によるものです。 モフィットがんセンターについて タンパにあるモフィットは.米国国立がん研究所が指定する41の総合がんセンターの1つで.研究.臨床試験.がんの予防と制御への貢献により.モフィットを卓越したセンターとして認定しています。1999年以来.U.S. News & World Report誌の「全米ベストホスピタル」にもランクインしています。モフィットは4,200人以上の従業員を擁し.全米で約20億ドルの経済効果を上げています。詳細については.MOFFITT.orgをご覧ください。また.Facebiik.twitter.YouTubeでモフィットをフォローしてください。