慢性持続性喘息の治療

  気管支喘息(以下.喘息)は.一般的な呼吸器疾患の一つであり.その発症率や有病率は増加傾向にあります。 喘息は古くからある病気で.西洋医学でも漢方医学でも2,000年以上前から知られています。 しかし.気道炎症が喘息の主な病態であると認識され.抗炎症治療に重点が置かれるようになったのは.1970年代後半になってからである。 1995年にGlobal Initiative for Asthma Control (GINA) が発表されて以来.喘息の診断と治療には大きな進歩がありました。 しかし.中国では慢性持続性喘息の治療法はまだ普及していません。 実際.慢性持続性喘息の治療は.すべての病院のレベルで可能です。  2003年.中国医師会呼吸器疾患研究会喘息グループは.GINAが策定した中国の「気管支喘息予防・治療ガイドライン」に従い.喘息を急性増悪.慢性持続.寛解に分類しました。 2006年.GINA実行委員会は.当初のガイドラインに基づき「喘息の管理と予防のための世界戦略」を改訂し.喘息治療の目標は喘息の臨床的コントロールを達成・維持することであり.ほとんどの患者さんには は.薬物療法によってこの目標を達成することができます。 喘息の臨床的コントロールとは.(1)日中症状がない(または2/週以下).(2)日常生活や運動の制限がない.(3)夜間症状や喘息発作による夜間覚醒がない.(4)緩和薬の使用が不要(または2/週以下).(5)肺機能が正常または正常に近い.(6)急性増悪のないこと.としています。 現在.中国では喘息の完全管理に該当する患者さんの数は非常に少なく.ほとんどの患者さんが喘息によって通常の生活に深刻な影響を受けています。 多くの地域.特にプライマリーケアでは.喘息の診断と治療は急性増悪時の治療にとどまっており.慢性持続性喘息の診断と治療については.臨床業務に応用できるほど十分に理解されていないレベルである。  喘息の慢性持続相の診断と治療をマスターするためには.まず喘息が気道の慢性炎症性疾患であり.その上に気道の過敏性と気道のリモデリングがあることを十分に理解することが必要です。 この慢性炎症に対しては.現在.吸入グルココルチコイド療法が優先され.症状に応じてβ2アゴニスト.徐放性テオフィリン.ロイコトリエン調節剤などが併用されています。 2000年の欧州呼吸器学会でオーストラリアの喘息専門家.故Wooclcock氏は.喘息コントロールに必要な時間は.日中および夜間症状は数日の治療で消失し.FEV1(第1秒呼気量)は数週間.PEF(呼気流速)は数ヵ月で改善し短作用型β2作動薬は必要ないが.気道過剰反応を消失して改善するには数年かかると示唆した。 気道過敏性をなくし.気道リモデリングを改善するには数年かかると言われています。 喘息の治療は長く時間がかかるものであり.慢性持続相の診断と治療に専念することによってのみ.症状をコントロールし.喘息の急性増悪を回避できることは明らかである。  喘息患者さんの病態の分類が決まれば.段階的なラダー治療計画を選択することができます。 (1) 断続的な喘息発作:必要に応じて速効性β2アゴニストを吸入投与する(週1回以下)以外は.毎日の予防は必要ない。 (2) 軽度の持続性喘息:速効性β2アゴニスト吸入を必要に応じて(1日3~4回まで)行うほか.低用量グルココルチコイド≦500μg BDP(プロピオン酸ベクロメタゾン)又は同量の他の吸入ホルモンを長期的に投与することが必要となる。 (3) 中等度の持続性喘息:速効型β2アゴニストを必要に応じて(1日3~4回まで)使用することに加え.長時間作用型β2アゴニストと組み合わせて.低用量から中用量のグルココルチコイド200μg~1000μg BDP又は同量の他のホルモンの長期吸入が必要である。 (4) 重症持続性喘息:速効性β2作動薬のオンデマンド投与に加え.中~高用量のグルココルチコイド.1000μg以上のBDP又は相当量の他の吸入ホルモンを長時間作用型β2作動薬と併用し.必要に応じてロイコトリエン調節薬.徐放型テオフィリン.経口長時間作用型β2作動薬.経口ホルモン剤等1種類以上を追加して毎日吸入すること。 3~6ヶ月ごとに治療方針を見直し.少なくとも3ヶ月間喘息がコントロールされ維持されれば.最終的に最小限の薬物で症状のコントロールを維持できるように治療を格下げすることができます。 喘息がコントロールされていない場合.治療法の拡大を検討する必要がありますが.まず患者の服薬技術.服薬レジメンの遵守.アレルゲンや誘因の回避を見直す必要があります。  慢性持続性喘息の治療に用いられる主な薬剤は.1.吸入グルココルチコイドと吸入療法 中国でよく使用されているICSは.BDP.ブデソニド(BUD).プロピオン酸フルチカゾン(FP)の3種類。BDPとBUDの抗炎症作用はほぼ同じで.FPはBDP.BUDの倍以上と強い抗炎症作用を持っています。 臨床応用では.BDPやBUDの効果をFPの1/2用量で達成し.それを超えることができることが実証されています。 吸入装置は主に以下の3種類である。 (1)圧力式定量噴霧器(pMDI):臨床応用で最も広く使われている吸入装置である。(2)乾燥粉末吸入器:擬似鼻装置.デュパオ.自動吸入器等からなる。吸入効果はpMDIより良いが価格はより高い。(3) ジェット噴霧器:急性ぜんそく発作には.喘息鎮静剤の溶液を吸入するのにジェット噴霧器.ジェット噴霧器使用推奨である。 は圧縮空気や酸素を動力とするもので.この溶液を吸入する形態の喘息治療薬には.β2アゴニスト(アラントインネブライザー溶液).抗コリン剤(イプラトロピウムネブライザー溶液).グルココルチコイド(プラミペキソール.リンデンソールネブライザー溶液)などがあります。  2. β2アゴニスト β2アゴニストは.作用発現の速さと維持時間により.(1)速効性-短時間作用型:サルブタモール.テルブタリンに代表され.急性喘息発作に臨床的に使用される。(2)遅効性-長時間作用型:サルメテロールに代表され.特に夜間発作防止用として喘息コントロール薬として用いられる。(3)速効性-長時間作用型:ホルムテロールに代表され.急性喘息発作に使用することができる。 急性喘息発作のほか.夜間喘息発作の予防にも使用できる。(4)遅効性-短時間作用型:経口サルブタモールとサルブタモールに代表される。  近年,喘息治療において吸入ホルモン剤と長時間作用型β2作動薬の併用が推奨されているが,両者は相乗的な抗炎症・抗喘息作用を持ち,吸入ホルモン剤を倍量適用した場合と同等の効果が得られるため,ホルモン剤の大量投与による副作用が少なく,特に中等度から重度の持続性喘息患者の長期療養に適している. 現在.中国では「スリデックス点鼻剤」(フルチカゾンプロピオン酸塩・サルメテロール乾燥粉末)と「シムビコート」(ブデソニド・フォルモテロール乾燥粉末)の2剤式が発売されています。  ロイコトリエン受容体拮抗薬は.近年開発された新しいクラスの非ステロイド性抗炎症薬で.喘息症状を軽減し肺機能を改善しますが.ICSほど有効ではなく.ホルモンの代用にはなりません。 ロイコトリエン受容体拮抗薬の併用療法では.中等度から重度の喘息患者の吸入ホルモンの投与量を減らすことができ.特にアレルギー性鼻炎やアスピリン喘息.スポーツ喘息.小児喘息もある喘息患者に適しており.一般的にはモンテルカスト(Shunerin)l0mg 1日1回が使われているが.この製品の利点は副作用が少ないことだ。  4.長時間作用型テオフィリン テオフィリンは.中国では喘息鎮静薬の主流であったが.低濃度のテオフィリンにも抗炎症作用や免疫調節作用があることがいくつかの研究で明らかにされている。 近年では.ゆっくりと崩壊・吸収されることでより安定した血中濃度を維持し.12~24時間喘息効果を維持できるテオフィリン徐放錠.すなわち長時間作用型テオフィリンの適用が推奨されており.長時間作用型テオフィリンとICSの併用は.軽度から中等度の喘息の維持療法や夜間の喘息コントロールに適した長期喘息治療の選択肢の1つで.一般的には1日6~10mg/kgを使用することが推奨されています。 テオフィリン徐放錠とテオフィリン喘息錠は作用時間12時間.テオフィリン徐放錠とテオフィリン喘息錠は作用時間24時間で販売されています。 テオフィリンはホルモン剤.抗コリン剤との併用で相乗効果を発揮します。 β2作動薬との併用では.心拍数の増加.不整脈が起こることがあるので.用量を減らして慎重に使用する必要があります。