第1項 概要
原発性血小板症（PT）は.本態性血小板症（ET）または出血性血小板症（HTH）としても知られています。 クローン性多能性幹細胞障害であり.骨髄増殖性疾患の一形態である。 骨髄巨核球の過剰な増殖と.末梢血中の血小板の数と質の顕著な増加が特徴である。 主な臨床症状は.自然出血傾向や血栓症で.脾腫は患者の約半数に見られる。
原発性血小板血症は.1920年にDi Guglielmoによって初めて報告されました。 本疾患の発症率は低く.以前は骨髄増殖性疾患の中で最も発症率が低い疾患の一つであると考えられていました。 しかし.最近の研究により.決して稀な疾患ではなく.真性赤血球増加症よりもさらに一般的であることが判明しています。 1999-2000年に欧州標準人口統計（ESP）と世界標準人口統計（WSP）が報告した全人口におけるPTの標準有病率は.それぞれ10万人あたり1.65.10万人あたり1.13でした。 中国での発症率は不明で.1938年から1995年にかけて北京ユニオン医科大学病院で治療されたのは22例のみである。
年齢層は2歳から90歳までと幅広く.平均年齢は60歳.有病率は50～70歳となっています。 イングランド南東部のグループによると.発症年齢は21歳から99歳までで.平均年齢は73歳.65歳未満が31％でした。 各年齢層における発症率は.16-24歳が10万分の0.07.25-34歳が10万分の0.37.35-44歳が10万分の1.26.45-54歳が10万分の1.3.55-64歳が10万分の2.52.65-74歳が10万分の6.51.75-84歳が10万分の1.02.85+歳は10万分の11. 万人.85歳以上のグループでは11.1/10万人となっています。 原発性血小板血症は.男性：女性比が約0.76：1と.女性に多く発症する骨髄増殖性疾患であることが示されています。
第2節病因と病態
I. Etiology and Pathogenesis
1.
1.G6PDアイソザイムの研究から.原発性血小板血症患者の赤血球.好中球.血小板は1つのアイソザイムしか持たないが.線維芽細胞などの非造血細胞はA型とB型両方のG6PDアイソザイムを持ち.不均一な表現型であることがわかった。 そのため.本疾患は多能性幹細胞のクローン障害であると考えられている。 また.本疾患は他の骨髄増殖性疾患と密接に関連しており.互いに共存・変容しうることから.多能性幹細胞レベルで病変が発生していることが示唆されます。 多能性幹細胞の異常により.骨髄内で巨核球が増殖し続けるため.血小板収量は平均して正常の6倍にもなります。 これに加え.脾臓や肝臓の貯蔵画分から末梢血に過剰な血小板を放出し.本症の患者では血小板寿命がほとんど正常範囲にあることから.血小板数が著しく多くなるのです。
チロシンキナーゼの分子生物学的研究：近年の研究により.JAK2がチロシンキナーゼ活性を持つキナーゼ系として.骨髄増殖性疾患の病態に非常に重要な役割を担っていることが明らかになりました。 JAK2V617F変異が生じた場合.JAK2V617Fは構成的チロシンキナーゼとして働き.JAK-STATシグナル系を活性化し.骨髄細胞の異常増殖を引き起こす。特にJAK2V617Fがエリスロポエチン受容体（EPOR）.トロンボポエチン受容体（MPL）または顆粒球コロニー刺激因子受容体（G-CSFR）と共発現する場合 原発性血小板血症患者におけるJAK2V617F変異の発生率は23％から72％であり.平均は約50％である。 この変異遺伝子の存在は.従来のDNA配列決定.ピロリン酸配列決定.解離曲線解析.対立遺伝子特異的PCR法.BasXI制限酵素消化解析などの異なる方法を用いて検出することができ.いずれも程度の差こそあれ良好な結果が得られるが.定量PCR法が望ましいとされる。
2.出血のメカニズムに関する研究：本疾患における出血の発生率は約3.6～37％であり.ほとんどの出血事象は軽度で.その発生メカニズムは不明である。 考えられる原因としては.(i)血小板機能の欠損.血小板の接着・凝集力の低下.遊離機能の異常.血小板アドレナリン受容体とプロスタグランジンD2の消失.Fc受容体の増加.総血小板糖タンパク質（CD36）量と表面発現量の増加.トロンボキサンA2産生の増加.血小板第三因子の効果低下.5-hydroxytryptophanの低下。 (血小板数1,000～1,500X109/L以上で比較的よく見られる出血症状を伴う凝固機構の異常は.von Willebrand因子（AvWS）の後天的欠損と関連している可能性があります。） MPD患者では.AvWSはvon Willebrand因子多量体の欠失として現れ.タンパク質機能の欠陥と血小板数の持続的な上昇をもたらす。 この現象は反応性血小板血症患者にも見られ.出血はクローン性血小板機能異常ではなく.血小板値の絶対的な上昇によって引き起こされることが示唆される。 血小板数が正常値まで低下すると.von Willebrand因子多量体の血漿中濃度は回復し.出血傾向は改善する。 しかし.血小板数の多さとAvWSの関連性の正確なメカニズムはまだ不明である。 また.凝固因子の枯渇も出血を助長する。 (iii) 血管内血栓症.血管の末端で梗塞を起こし.梗塞部位の破裂による出血を起こす。 (抗血栓療法.抗凝固療法.抗血小板療法などの薬理学的な要因も.重篤な出血の引き金となることがあります。
3.血栓症のメカニズムに関する研究：本疾患における血栓症の発生率は約11～25％であり.そのメカニズムは不明である。 血栓症イベントは出血イベントよりも重篤である。 動脈血栓症は静脈血栓症より頻度が高く.血栓症は大動脈に及ぶこともある。 腹部血栓症.紅斑性四肢痛.一過性の神経症状が起こることがある。 考えられるメカニズムとしては.(i)活性化した血小板が不安定因子トロンボキサンを産生するなどの凝固促進循環因子の作用により.強い血小板凝集・放出反応が起こり.微小血管塞栓を起こし.さらに血栓症に進行する。 (ii) 血小板の役割：赤芽球癆の組織学的研究により.vWFと少量のフィブリンに富む血小板優位の動脈微小血栓の存在が明らかにされており.本疾患のアスピリンに対する高い感受性は.血栓症における血小板の重要な役割を示唆しているが.血小板数のコントロールだけでは.ほとんどの血栓性合併症を防ぐには十分ではない。 (血小板受容体と血小板活性化：血小板の止血反応は.血小板表面の受容体の数と質に関係している。 MPDでは.GPIIb/IIIa.GPIb.GPIV.GPVI.アドレナリン受容体.TPO受容体cMPLなど様々な血小板膜蛋白や受容体が異常である。 また.P-セレクチン.血小板反応性蛋白.活性化フィブリノゲン受容体GPIIb/IIIaの発現増加などの血小板活性の増加が本疾患患者に認められ.程度の差はあれ血栓症と相関する。血小板活性化の特徴は.凝固促進活性に伴う血小板粒子の形成も含むが.血小板活性化の正確な機構はわかっていない。 は不明であり.患者におけるリポキシゲナーゼ欠損の存在.エンドペルオキシドTXA2産生の効率上昇.あるいはJAK2活性化変異.異常HCTの作用.乱流.TPOレベルの上昇に起因するものと考えられる。 (iv) 白血球および内皮細胞と血小板の相互作用：ET患者における好中球.内皮障害（TMおよびvWF抗原）.トロンビン活性化のマーカー（TAT複合体.F1+2およびDダイマー）のレベルの測定により.この疾患では対照と比較して好中球活性化.内皮障害および凝固促進が見られる。ET患者のVEGFレベルの上昇は内皮活性化を増大させた。 活性化した白血球は顆粒内容物の放出や血小板との凝集により血液凝固を促進する。 微小血管血栓症の方は.血小板-白血球凝集の割合が高く.単球のTF発現や内皮の活性化.スーパーオキシドアニオンや炎症細胞放出による傷害を誘発する病原性を持ち.この凝集は活性化指標CD11bやCD62Pの発現とも関連しています。 また.血小板上のCD62Pは好中球上のP-selectin glycoprotein ligand-1に結合して接着鎖を形成し.CD11bと血小板GPIbや血小板GPIIb/IIIaに結合したフィブリノーゲンとの結合でより強固な接着を形成する。 ⑤ 赤血球圧の役割：HCTはin vitroでは全血粘度の主要な指標であるが.in vivoでは血行動態や動脈酸素化もレオロジーに影響を与える。hCTは血小板活性化.白血球や血管壁との交流の機会に影響を与え.その増加は血漿・血小板領域の狭窄を引き起こし凝固促進作用をさらに悪化させる。
II.病理変化
極端な血小板増殖による微小血管の血栓性障害。 脾臓はうっ血し.広範囲に塞栓することもあり.脾臓線維化.脾臓萎縮を伴う症例も少なくない。 血栓症は.下肢静脈.脾静脈.腸間膜静脈のほか.腎臓.肺.脳など様々な部位で発生します。 血栓が形成されると.対応する部位に壊死や二次的な萎縮性病変が生じることがあります。 骨髄外への浸潤を伴うこともあり.巨核球系の増殖は骨髄に限らず.巨核球系が優占する肝臓や脾臓を中心とした骨髄外組織にも及ぶことがある。 悪性度が低く.増殖速度が遅いため.肝臓や脾臓は軽度から中等度の腫大となることが多い。
第3節 臨床症状
原発性血小板血症は.50～70歳の患者に発症し.平均発症年齢は約60歳で.青年や乳児にも発症することがあります。 経過は通常緩やかで.発症は無症状であることが多く.主な臨床症状は出血と血栓症である。 多くの患者さんは.時折.血小板増加や脾腫の発見により診断されます。 約80％の患者さんに原因不明の出血や血栓症がみられますが.その中でも出血が多く.自然出血と外傷や手術によるものがあります。 自然出血は.鼻.歯肉.消化管の粘膜に多くみられます。 皮膚出血は.点状出血として現れることがほとんどです。 また.尿路.呼吸器などでも出血が起こることがあります。 時には脳出血が起こり.死に至ることもあります。 血栓症の発生率は.海外では多く報告されており.中国ではあまり報告されていない。 脾静脈.腸間膜静脈.下肢の深部および表在静脈が血栓症の最も多い部位であり.それに対応する臨床症状や徴候を引き起こすことがある。 下肢の血栓症は.しびれ.痛み.さらには壊疽.間欠性跛行や紅斑痛を引き起こすことがあります。 腸間膜血栓症は.急性腹症などを起こすことがあります。 肺.腎臓.副腎.脳などの血栓症は死因となることもあります。
患者の約30％は.血管性頭痛.めまい.目のかすみ.手のひらと足の裏の灼熱感.末端のしびれ.チアノーゼなどの機能的または血管拡張症状を来院時に呈する。 また.疲労.脱力感.不眠などの非特異的な症状が現れることもあります。 患者の約40%は肝腫大を.80%は軽度または中等度の脾臓の腫大を認めることがある。 また.無症状の脾臓梗塞とそれに伴う脾臓の萎縮が.本疾患の患者の約20%に見られることがあります。
第四節 臨床検査
I. 末梢血液像
1. 血小板数は著しく上昇し.多くは1000～2000X109/L.時に800～1000X109/Lで変動するが.最大3000X109/L以上.最大14000X109/Lの報告がある。 血小板の形態は概ね正常ですが.巨大血小板.小型血小板.異常血小板.粒状性の増した血小板も見られ.多くは山状に凝集し.時に巨核球の断片や裸核を伴います。
2.白血球数は正常または増加し.95％が10X109/L以上.時に40～50X109/Lに達し.通常は50X109/Lを超えない。 分類では好中球が優勢で.時にナイーブ顆粒球を伴い.一部の患者では好酸球や好塩基球が増加することがある。 好中球のアルカリフォスファターゼスコアは上昇します。
3.赤血球数は概ね正常ですが.10～30％の患者さんで赤血球が軽度増加し.多染色で大きさが不揃いです。 赤血球の細胞質は.特に脾臓萎縮ではハウスナー小胞と好塩基性ドットカラーを呈することがあります。 長期間にわたって出血が繰り返されると.小球性低色素性貧血を発症することがあります。
骨髄像
骨髄吸引は.針の詰まりにより「dry draw」のように見えることがあります。 骨髄は活発に.あるいは著しく増殖しており.巨核球を中心とする有核細胞が著しく増殖しています。 正常例では巨核球は有核細胞の0.0058%を占めるが.本疾患では0.05%から5.0%に及ぶこともある。 原始巨核球.ナイーブ巨核球ともに増加し.顆粒状巨核球.板状巨核球の増加はより顕著で.細胞質は豊富で核の小葉が増加する。 痔核に凝集した血小板が多数存在する。 好酸球や好塩基性顆粒球も増加することがあるが.白血病の浸潤はない。 骨髄生検では.時に軽度から中等度の線維組織過形成を伴うことがあります。 骨髄検査は.原発性・続発性血小板減少症の鑑別にはあまり有用ではなく.巨核球の凝集は診断を示唆するが特異的ではなく.網状線維症の所見は特異的だが感度は低い。
III.出血および凝固検査
出血時間の延長.毛細血管脆弱性試験陽性.プロトロンビン減少時間の短縮.血栓退縮の不良または過剰。 血小板の接着は低下し.血小板凝集は約50％の患者で異常であり.ADPおよびエピネフリンによる凝集のいずれに対しても凝集は低下するが.コラーゲン凝集に対しては概ね正常である。 血小板第3因子の有効性は低下している。 プロトロンビン時間は正常または減少し.白土画分ではプロトロンビン時間が延長される。 プロトロンビン産生が障害されることがある。
IV.血液生化学検査
血中尿酸.乳酸脱水素酵素.血清酸性フォスファターゼが増加する。 血小板破壊により.血液中に多量のカリウムイオンが放出され.偽高カリウム血症を起こす場合がある。
V. その他の検査
異常クローンの発生率は5％程度であるため.ETの診断における細胞遺伝学の役割は限定的である。 染色体検査では.一部の患者で21番染色体長腕の欠失（21q-）が認められ.21番染色体長腕の長さが変化する変異体も報告されている。 骨髄前駆細胞培養では.巨核球や赤血球のクローン形成が自然発生的に見られる。 JAK2V617F変異は.ET患者の約50-70%で調べることができます。
Section V. 診断と鑑別診断
I. 診断
原発性血小板血症の診断は.原因不明の持続性血小板減少.骨髄における巨核球の著しい増殖.大量の血小板集合体形成.脾腫.出血または血栓などの臨床症状から考えることができる。 具体的な診断基準とその新しい概念について.以下に説明します。
（a）国内診断基準
1.臨床症状
出血.脾腫.血栓症による症状や徴候が見られる。
①検査項目
①.血小板数1000X109/L以上
②.血膜に痔の血小板があり.巨大血小板を認める。
③.活動性以上の骨髄過形成.または巨核球の増加.大きな体.豊富な細胞質。
④.白血球数.好中球が増加する。
⑤.エピネフリンやコラーゲンに対する血小板の凝集反応が減弱することがある。
原発性血小板症は.臨床的に適合し.血小板数が1000X109/L以上であり.他の骨髄増殖性疾患や二次性血小板症が除外できる場合に診断される。
②海外の診断基準
①海外の教科書に記載されている診断条件：
①.出血または血栓症の臨床歴がある。
②.脾臓腫大。
③.血小板数1000×109/L以上.白血球数30×109/L未満.ヘモグロビン正常または減少.ただし赤血球数の増加はない。
④.骨髄の過形成で.巨核球系の著しい過形成がある。
⑤白血球や血小板のアルカリフォスファターゼが増加する。
⑥二次性血小板減少症や他の骨髄増殖性疾患は除外できる。
2.PVSGによる原発性血小板症の改訂診断基準：
①.血小板数＞600X109/L.
②.赤血球圧量＜0.40.または赤血球圧量正常（男性＜36ml/kg.女性＜32ml/kg）。
③.骨髄鉄染色陽性.または血清フェリチンや赤血球MCVが正常である。
④Ph1染色体やbcr/abl遺伝子の再配列がない。
⑤骨髄膠原線維化：A, ない。
B.生検標本面積の1/3未満で.著しい脾腫と末梢血のナイーブ顆粒と赤血球の存在を認めない。
B.骨髄異形成症候群の形態学的および細胞遺伝学的証拠を認めない。
⑦反応性血小板増多症の原因がない。
3.米国血液学会（ASH）は診断基準の更新を推奨
BCR/ABL陰性MPDの分子病態に関する研究の最近の進歩に基づき.ASHは以下の条件を満たすETの診断基準の更新を推奨します：
A1.少なくとも2ヶ月間血小板数>600X109/L。
A2.後天的にJAK2V617F点変異を有する。
B1.反応性血小板減少症の除外：例：炎症指標は正常である等。
B2.鉄欠乏症の証拠がない：骨髄に染色可能な鉄があるか.赤血球量（MCV）が正常である。
B3.PVの証拠なし：正常な鉄の蓄えがある状態で.正常な赤血球量と正常な赤血球圧（HCT）です。
B4.慢性白血病の証拠がない：Ph染色体やBCR/ABL融合遺伝子がない。
B5.骨髄線維症の証拠がない：膠原線維症または網状線維症≦グレード2（グレード0から4のグレーディングを適用）でない。
B6.MDSの証拠なし：著しい異形成およびMDS関連の細胞遺伝学的異常はない。
ETはA1.A2.B3からB6をV617F陽性と一致し.ETはA1.B1からB6をV617F陰性と一致する。
II. 鑑別診断
原発性血小板血症は主に反応性または二次性血小板血症と血小板血症と関連している他の骨髄増殖性障害から区別されるべきである。
1.反応性または二次性血小板血症 様々な原因による反応性または二次性血小板血症は.ETとは明らかに異なります。 反応性または二次性血小板血症の主な原因は.（i）生理学的：激しい運動.出産.エピネフリン注射後；（ii）非脾臓状態：脾臓切除後.脾萎縮.脾静脈血栓；（iii）炎症性疾患：急性感染症 (iii）炎症性疾患：急性感染症.骨髄炎.結核.リウマチ熱.潰瘍性大腸炎.結節性疾患.関節リウマチ.肝硬変など.（iv）腫瘍：各種癌.ホジキンリンパ腫など.（v）急性出血後.外傷手術後など.（vi）溶血性貧血.鉄欠乏性貧血.鉄顆粒球性貧血など.（vii）その他：骨粗鬆症.慢性腎疾患.グリコーゲン貯蔵疾患など。 原発性血小板血症と二次性血小板血症の鑑別に関するポイントは以下の通りです。
表1.原発性血小板血症と二次性血小板血症の鑑別
原発性 二次性
原因不明 何らかの病因.生理的要因による二次性
持続性 ほとんど一過性
血小板数 多くの場合1000×109/L以上.持続性 一般に<1000x109/L.持続性
血小板生存時間 正常または 軽度短縮 一般に正常
血小板の形態と機能 ほとんど異常 一般に正常
骨髄巨核球 著しく増加し.若い巨核球が見られる 軽度に増加
有核細胞
脾腫 一般に大きくない
白血球数しばしば増加 一般に正常
血管塞栓症と出血に対して 一般にまれ
2. その他の骨髄増殖症 True 赤芽球癆.慢性顆粒球性白血病.骨髄線維症などの骨髄増殖性疾患は.血小板減少を伴うことがあります。 しかし.それぞれの疾患には特徴があり.真性赤芽球症は赤芽球が強調され.慢性顆粒球性白血病はナイーブな顆粒球が多く.Ph1染色体および/またはBCR/ABL融合遺伝子がほとんど検出でき.骨髄線維症の患者は臨床的に脾臓が大きく.末梢血にナイーブな顆粒球と赤血球.特に涙滴様赤血球が見られ.骨髄生検で線維化の証拠が見られるなどです。
第6節 治療
原発性血小板血症の治療の目的は.血栓症や出血を防ぐために.増加した血小板を正常または正常に近い状態にすることである。 血小板の増加や機能異常の程度と血栓症や出血のリスクとの関係は十分に確立されていませんが.一般的に血小板のレベルを下げることは合併症のリスクを減らすのに役立つと考えられています。したがって.血小板数が600X109/L以上の患者は.以下の場合には積極的に治療する必要があります：（i）60歳以上.（ii）または血栓・出血性疾患の過去歴.（iii）または心血管疾患を持っている。 predisposing factors.
I. リスク層別化治療
原発性血小板血症の合理的な治療法はまだ議論されており.具体的な臨床治療の方策は不足しているのが現状である。
表2.原発性血小板血症の治療のためのリスク層別化
対象者 治療
全患者は血管イベントの危険因子（喫煙.高血圧.高脂血症.肥満など）のコントロールが必要
高リスク患者（血栓症既往または低用量アスピリン＋ヒドロキシウレア
年齢＞60歳または血小板＞1500X109/L) アナグレリドやインターフェロンを2次治療として使用することもある）
中リスク患者 ランダム化試験に参加する（例：PT-1の中リスク群）
（40～60歳.高リスク因子なし）または低用量アスピリン
（他の心血管リスク因子がある場合は細胞賦活剤を検討）
低リスク患者 低用量アスピリン
（年齢＜40歳.高リスク特徴なし）
II.血小板数のコントロール対策
血小板数を迅速かつ効果的に減少させ.良好なコントロールを保つことは本疾患の基本治療であり.血栓症や出血の発生などの合併症を防ぐために不可欠で.本疾患の治療法として選択されている。
①骨髄抑制剤
①ヒドロキシウレアは.現在国内外で本疾患の治療薬として選択されている薬剤の1つです。 1日量は1.0g~6.0gで.経口投与に分けられる。 血小板を400X109/L以下にすることを目的とし.その効率は約80％である。 血小板数の検査結果に基づいて治療を維持することができる。 副作用は可逆的な白血球の減少である。 DNAに対する阻害作用により.長期投与により赤血球巨赤芽球性転換が起こることがある。 約1/3の患者に色素沈着増加.黄斑丘疹.爪萎縮.紫色丘疹.口内炎.胃腸障害などの皮膚・粘膜障害が見られることがある。 なお.白血病誘発作用は認められていません。
②.バシトラシンは一般的に使用され.有効な薬剤です。 少量から使用することが望ましく.4mg~8mg/dを分割経口または1回から開始します。 血小板数が初回治療の50%まで減少したら.それに応じて投与量を半減させる。 血小板数が正常値近くまで減少したら.本剤の投与を中止するか.維持量に変更することができる。 長期使用では白血病誘発作用があるため.現在は控えめに使用されています。
③アザシチジンは.複合血栓症の重症患者に対して.血小板単剤療法と併用し.0.2～0.4mg/kgを静脈内投与し.その後血小板単剤療法を行うことができる。 臨床的改善後.他の骨髄抑制剤を使用し.維持療法を行います。
④その他.安息香酸アザシチジン0.1-0.15mg/kg?d.シクロホスファミド50-100mg/d.レボベンジルアザシチジン0.05mg/dなど。 病期や個人の感受性に応じて使い分けることができる。 主な副作用はロイコボリンと同様である。
2.放射性核種32P
初回投与量2.3mCi/m2から経口または静脈内投与し.必要に応じて3ヶ月後に1回投与することができる。 32P は白血病を誘発する可能性があるため.一般的に45歳未満の患者には推奨されません。
3.血小板分離療法
すなわち.血小板の分離です。 血球分離器を用いて血小板を分離し.血小板の数を急速に減少させ.臨床症状を改善させる方法です。 大量の急性消化管出血を伴う高齢者.妊娠・出産前.選択的手術前.骨髄抑制剤が有効でない場合などによく用いられます。 患者はこの方法によく耐える傾向がある。 単回採血後に減少した血小板数を.より正常なレベルに維持するために.追加の薬剤を使用することができます。
4.インターフェロン（IFN）
IFN-αは.in vitroおよびin vivoでBFU-MKおよびCFU-MKの増殖活性を著しく抑制する効果があり.ET治療における総合効率は約70～80％.血栓症および出血合併症の発生を効果的に抑制できることが研究で示されています。 その作用機序は.血小板濃度の低下と血小板機能の増強という2つの効果に関連している。 初期用量として300万Uを週3回皮下投与し.以後は患者の忍容性.治療効果に応じて投与量を調整する。 副作用は通常軽度であり.長期的な有効性については今後の経過を観察する必要がある。
5. Anagrelide
Anagrelideは.環状リブロースホスホジエステラーゼおよびホスホジエステラーゼA2を阻害するキナノキ由来の化合物です。 作用機序は.巨核球に選択的に作用し.巨核球の成熟を阻害することにより血小板を減少させる。 血小板の増加を伴う各種MPDに有効であり.ETでは94％の効率を示し.その有効性は前治療に影響されない。 用法・用量：開始用量は1日1~2.0mg.血小板が半減するまでの平均期間は17日.血小板が<400x109/Lに減少するまでの平均期間は21日です。 維持量は1日1.5~4.0mgです。本剤は白血病や発がん性の作用はなく.副作用もほとんどありません。
III.抗血小板凝集対策
血小板凝集作用は血栓症と密接な関係があり.抗血小板凝集薬の使用は患者の症状を改善するのに役立ちます。 アスピリン0.3g.4回/日とパンセンチン50mg.4回/日を一緒に経口投与すると.6名中4名で血小板凝集が正常化したと報告されています。 また.別のグループでは.アスピリン0.5gを1日おきに経口投与したところ.22名中20名で血小板凝集が正常に戻り.手足の指の痛みが改善されたと報告しています。 アスピリンには.血小板のプロスタグランジンシクロオキシゲナーゼを阻害する作用があり.血小板血症における赤芽球性疼痛を軽減する可能性がある。 赤芽球癆は.血管内で血小板が凝集し.小動脈の内皮が腫れ.血栓や線維化が生じることで起こります。 これらの変化は.アスピリンの使用により回復させることができます。 したがって.この症状の患者さんにはアスピリンの使用が推奨されます。 その他の関連薬として.ジピリダモールやインドメタシンがあります。 血栓がある場合は.ヘパリンやビクマリンが抗凝固剤として使用できます。 Harrisonらは.静脈血栓イベントを伴う高リスクのET患者において.ヒドロキシ尿素＋低用量アスピリンとアナグレリド＋低用量アスピリンを比較しました。809人のET患者を39ヶ月間観察・追跡した結果.前者は動脈血栓症.心筋梗塞.一過性脳虚血.重度の出血.骨髄への移行と関連していました 動脈血栓症.心筋梗塞.一過性脳虚血.重度出血.線維化転換の発生率は前者が後者に比べて有意に低かったが.静脈血栓症では有意に高かった。
脾臓には多くの血小板が保持されているため.外科的に切除すると血小板が著しく増加し.出血や血栓症のリスクが高まるため.本疾患では一般的に脾臓の切除は禁忌とされています。
V. 若年者や妊娠中の患者の管理
若年者の方が予後が良いという文献報告がある。 平均年齢29歳.12歳から40歳までの56名の若年患者を5年間追跡調査したところ.70％が血小板増多の偶発所見により診断された。 5年間の追跡調査期間中に重大な血栓性合併症が見られたのは.わずか10％であった。 また.若年患者の23％に重篤な出血や血栓症の合併症が報告されている。 無症状の若年者には特に治療は必要なく.心血管危険因子を有する患者にのみ治療が適切であることが示唆されています。 妊娠初期3ヶ月の流産率は47％ですが.血小板数や特定の治療の有無には関係ありません。 合併症は.早期流産が増加することを除けば.まれである。 したがって.妊娠・出産適齢期の無症状の女性には治療の必要はない。 しかし.妊婦の凝固能亢進の程度が様々であることを考慮すると.特に妊娠中期から後期にかけては.抗血小板凝集薬の適度な塗布も必要となる場合があります。
第7節 経過と予後
他の骨髄増殖性疾患とは異なり.原発性血小板血症の患者さんは急性白血病に移行する可能性が低い（5％未満）ため.正常な被験者と比較して生存率がわずかに低いだけです。 予後不良の主な原因は.血栓性.出血性などの重篤な合併症に関連しています。 本疾患の経過は.血小板増加の程度によって異なります。 多くの症例は進行が遅く.特に出血や血栓症の傾向のない若年者では長年にわたって良性の経過を保ち.骨髄抑制剤も必ずしも必要ではありません。 約半数の患者さんは5年以上生存しています。 出血や血栓症を繰り返す高齢の患者さんは.予後が悪くなります。 重症の血栓塞栓症や出血などの生命を脅かす合併症が.本疾患による主な死因である。