乳がんと診断されたとき.医師が最初に調べるのは.その人が遺伝性疾患かどうか.つまり.家族から受け継いだ異常な遺伝子が原因でがんになっていないかどうかということです。 遺伝性乳がんでは.まず家族歴を詳しく聞くことが大切で.次のような手がかりがあります。 左右の複数の女性が乳がん 診断時の年齢が50歳未満である。 父親または母親の家系に卵巣がんの家族歴がある。 父親または母親の家系に男性乳がんがある。 非遺伝性乳がん 家族に乳がん患者が1～2人いるからといって.その女性の乳がんが必ずしも家族から受け継いだ異常な遺伝子によって引き起こされるとは限りません。 乳がんの家族歴を持つ女性の大多数は.遺伝子が原因で病気になったのではなく.他の危険因子が増加することによって病気になったのです。 乳がんは.生殖や環境要因の類似性から家族内で発生することが多く.このような家族の女性は.遺伝子変異のある女性よりも乳がんの発生リスクが非常に低くなると言われています。 母親や姉妹に乳がん患者がいて.他の親族に乳がん患者がおらず.遺伝子異常も見つからない場合.70歳までに乳がんになるリスクは7～18％で.親族の数が増えるほど高くなりますが.それでも明らかな遺伝子変異がある女性より低くなります。 遺伝性乳がん 乳がん全体の約5～10%は遺伝性.つまり.変異した遺伝子によって引き起こされ.そのような遺伝子（腫瘍感受性遺伝子）がいくつか同定されています。 BRCA1とBRCA2は.最初に発見された乳がん遺伝子で.遺伝性乳がんの45％.全乳がんの約1.5％から3％の原因となっています。 17番染色体にあるBRCA1という遺伝子は.家族に複数の乳がんがある人の30％に認められ.卵巣と乳がんの二重原発の家系では最大90％にBRCA1変異があると言われています。 BRCA1変異は.腸がんや前立腺がんにも関連している可能性があります。 BRCA2遺伝子は13番染色体にあり.家族に複数の乳がんがある女性の15％がBRCA2変異を持ち.変異を持つ女性は70歳までに乳がんになる確率は45％.卵巣がんになる確率は11％と言われています。 BRCA2変異は.男性の乳がんに関連しています。 BRCA1およびBRCA2は.通常.腫瘍の成長を抑制するヒト腫瘍抑制遺伝子であり.そのタンパク質産物は.損傷したDANの検出と修復に役立っています。 BRCA1とBRCA2は非常に大きな遺伝子で.非常に大きな分子量のタンパク質をコードしている。BRCA1とBRCA2には2000種類の変異が確認されており.例えばアシュケナージユダヤ人の子孫では.6000個のDNA配列のうちたった2個のコドン欠失で.この小さな欠失が乳がんへの感受性を高め.彼らは乳がんを生み出すことができるのだ。 タンパク質の欠失や非機能性タンパク質をコードしているため.乳がんのリスクが高くなります。