概説
ギテルマン症候群は、家族性低カリウム血症および低マグネシウム血症としても知られ、腎遠位尿細管におけるナトリウムイオンおよび塩化物イオンの再吸収障害による原発性腎性塩類喪失症の常染色体劣性遺伝性疾患である。 主な臨床症状は、低カリウム血症、低クロル血性アルカローシス、低マグネシウム血症、尿中カルシウム低下、正常または低血圧、活性化レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系症状である。 この症候群の有病率は、発症が緩徐であることと、疾患の認知が遅いことから推定が困難である。
病因
NCC蛋白は腎再吸収に重要な蛋白であり、SLC12A3遺伝子の変異はNCC蛋白の異常発現を引き起こし、腎症状の発現につながる。 NCC蛋白の発現異常により、ナトリウムとカリウムの腎排泄が亢進し、ジーテルマン症候群を引き起こす。
症状
症状は通常、青年期または成人期に発症し、遅発性で軽度である。 臨床症状は乳児期および小児期早期には乏しく、多くは成人期に定期的な血液検査の結果発見される。 患者は、筋力低下、疲労、倦怠感、夜間頻尿、食塩渇望、口渇、過飲、嘔吐、便秘、感覚異常、手足のしびれ、テタニーまたはけいれん、失神など、血中カリウムおよびマグネシウムの低下に関連した症状を示す傾向がある。 少数の患者は不整脈、動悸、失神、あるいは突然死を起こすことがある。
検査
1.臨床検査
(1) 血液電解質測定
血液中のカリウム、マグネシウム、ナトリウム、カルシウムなどのイオン濃度を明らかにすることができ、血液中のカリウムイオンやマグネシウムイオンの濃度の低下が診断に有用であることがわかります。
(2) 尿中カルシウム／クレアチニン測定
尿中カルシウム／クレアチニン＜0.1が認められます。
(3) ホルモン測定
ホルモン測定は、主に血漿中のレニン、アンジオテンシン、アルドステロンなどのホルモン濃度を測定するもので、これらのホルモン濃度の上昇を認めることがあります。
(4）遺伝子検査
遺伝子検査は確定診断の主な根拠であり、SLC12A3遺伝子の異常を検出することができる。
2.心電図検査
心電図は不整脈を検出することができ、タイムリーな治療に役立ちますが、一部の患者の心電図はQT間隔の延長を示します。
診断
診断は主に患者の臨床症状と遺伝子検査に基づいて行われる。 筋力低下、疲労、倦怠感、夜間頻尿などの症状を有する患者は、補正不能な低血中カリウム（<3.5mmol/L）、低尿中カルシウム（24時間尿中カルシウム-クレアチニン比<0.1）および／または低血中マグネシウム（<0.65mmol/L）を有し、血圧が正常または低値であれば初期診断が可能である。 診断に役立つその他の検査マーカーとしては、血漿レニン、アンジオテンシンおよびアルドステロン値の上昇、低クロル血症性アルカローシスなどがある。
鑑別診断
ジテルマン症候群は、通常、出生時または就学前に早期発症し、激しい口渇、多飲、多尿、脱水などの症状、さらには発達障害や遅滞を特徴とするバーテル症候群と鑑別する必要がある。 臨床検査ではほとんどが高カルシウム尿症を示す。 腎結石形成は腎超音波検査で認められることがある。 必要に応じて遺伝子検査が行われる。
治療
現在のところ、塩化カリウム、アスパラギン酸マグネシウムカリウム、塩化マグネシウムなどの内服療法により、失われたカリウム、マグネシウム、カルシウムの過剰イオンを補充する補充療法が主流である。 また、非選択的アルドステロン受容体拮抗薬であるスピロノラクトンは、腎排泄とカリウムの喪失を抑える治療薬として一般的に使用されているが、高用量では女性化乳房や女性月経障害などの副作用が現れることがある。 また、腎性塩喪失性疾患であるため、患者の体積減少や腎低灌流を防ぐためには、水分と塩分の喪失を補うことが必須であるが、個々の患者に応じた治療が必要である。
予後
定期的なモニタリング、経過観察、生涯にわたる治療に依存して、ほとんどの患者の予後は良好であるが、患者は心不整脈、糖尿病、慢性腎不全を発症するリスクが高い。
ケア
塩分を多く含み、カリウムやマグネシウムを多く含む食品を選択することで食事を調整する。
予防
ジーテルマン症候群は常染色体劣性遺伝の疾患であり、家族歴が比較的はっきりしている場合は、子供を産む前に遺伝カウンセリングを行うことができる。