リンパ腫の標的治療とはどのようなものか

  リンパ腫の治療において.従来の化学療法や造血幹細胞移植の他に.最も注目されているのが標的治療です。 従来の細胞障害性薬剤と比較して.標的療法は腫瘍細胞の変化した特徴を狙い.正常細胞への毒性副作用を抑えながら.より強い抗腫瘍活性をもたらします。  現在.リンパ腫で使用されている標的療法は.主に遺伝子工学的手法で作られたキメラ抗体.ヒト化抗体です。 モノクローナル抗体を用いた標的治療で重要なのは.抗原の選択である。 理想的な標的抗原は.腫瘍細胞でのみ発現し.正常細胞では発現しないか.ほとんど発現しない腫瘍特異的抗原であるべきで.標的抗原は.分泌抗原を生成することなく腫瘍細胞で均一に発現し.血液循環における抗原と抗体の結合およびクリアランスを回避する必要があります。理想的な標的抗原は.アポトーシスまたは細胞増殖シグナルの制御に関与し.抗原と組み合わせた抗体が腫瘍細胞の増殖を阻害.誘導できるものでなければなりません。 アポトーシス.および化学療法または他の治療に対する腫瘍細胞の感受性の増加。 抗原に結合した抗体は.補体依存性細胞傷害作用(CDC).抗体依存性細胞傷害作用(ADCC)などの免疫作用を活性化し.さらに重要なこととして.アポトーシスの調節や誘導.細胞増殖シグナルの阻害によって腫瘍を抑制・破壊する。  抗CD20モノクローナル抗体 CD20抗原は.悪性B細胞と成熟Bリンパ球にのみ存在し.リンパ腫の免疫療法に適したターゲットである。 抗原-抗体結合後は.抗原の著しい脱落.内在化.変調はない。 メロバル(リツキシマブ)は.臨床で使用される最初のヒト化抗CD20モノクローナル抗体で.最も広く.集中的に研究されています。  メロバルの臨床適応は.再発性低悪性度非ホジキンリンパ腫および不活性で進行性の非ホジキンリンパ腫に対する化学療法との併用です。 メロバルは.インターフェロンやGM-CSFなどの他の免疫調節剤との併用により相乗効果が期待でき.前臨床試験では.CD20発現が上昇し.メロバルの抗腫瘍活性を高める可能性が示唆されています。 また.予備的研究により.IL-2やIL-12などのサイトカインとメルファランとの相乗効果も確認されています。  プロテアソーム阻害剤 モノクローナル抗体以外にも.プロテアソーム阻害剤などの標的治療薬もリンパ腫の治療で進歩しています。 プロテアソームは細胞周期の制御に重要な役割を担っているため.抗腫瘍治療のターゲットとして注目されています。 最初のプロテアソーム阻害剤は「ベルケイド」でした。 前臨床試験において.ベルケイドは.様々なB細胞性悪性腫瘍(多発性骨髄腫.びまん性大細胞型非ホジキンリンパ腫.コンジローム非ホジキンリンパ腫.HDなど)においてプロテアソーム活性を阻害し.アポトーシスを促進し.化学療法や放射線療法に対する腫瘍細胞の感受性を向上することが示されています。  モノクローナル抗体療法の欠点としては.標的抗原の発現量の変化.抗原-抗体の可逆的結合.大きな塊や腫瘍で血液供給が悪い場合には腫瘍組織に到達しにくい.循環プール中に大量の遊離標的抗原があるために抗体のクリアランスが起こりやすい.などが挙げられる。  結論として.リンパ腫標的治療.特にヒト化CD20モノクローナル抗体とバンコは.現在リンパ腫治療研究のホットスポットであり.徐々にB細胞性非ホジキンリンパ腫の標準治療となり.治療経験の蓄積により非ホジキンリンパ腫の治癒率をより高いレベルにまで高めることができると考えられます。