なぜ、てんかんの人は血中濃度をモニターする必要があるのですか?

  血中薬物濃度モニタリングは.近年のてんかん治療における大きな進歩の一つである。血中薬物濃度の測定を通じて.臨床医は薬物動態学の原理と方法を用いて.個々の患者の状態に応じて薬物投与量を調整し.薬物療法を個別化することができます。これにより.薬物療法の効果を高めるだけでなく.起こりうる薬物毒性の副作用を回避・軽減することができるのです。  血中濃度モニタリングでは.いくつかの問題点に注意する必要がある。1. 1.比較的安定した信頼性の高い測定方法があること.試薬や器具の不安定さによるエラーを避けるため.検査室は品質管理を行う必要があること。  2.臨床医や検査技師は.定常血中濃度.半減期.ピークタイムなど薬物動態の基礎知識を習得し.適時の検体採取と測定結果の合理的な解釈を実現する必要がある。  3. 3. AEDsモニタリングの適応を習得し.臨床上の必要性に応じてモニタリングの時期や頻度を決定することができる。血中濃度モニター これまでの経験的投薬と比較して.血中濃度モニターには以下のような利点がある。1. 1.血中濃度に応じて投与量を調整することで.抗てんかん薬の治療効果を十分に発揮させ.てんかんの単剤投与率を大幅に向上させ.無理な併用投与を回避することができる。  2.血中濃度のモニタリングは.薬物の過量投与による中毒反応をタイムリーに検出できるだけでなく.中毒の程度を判断し.薬物療法を調整するための科学的根拠を提供することができます。  3.薬物の投与量を把握する時間を短縮し.患者のために合理的な薬物投与計画を立てることができる。  4.特殊な薬物動態を持つ患者(乳幼児.母性.高齢者.肝腎機能不全など)に対して.薬物の血中濃度を監視して.薬物投与プログラムの特性を発展させることができる。  5. 医学的アドバイスの不遵守は薬物療法失敗の主な理由の一つであり.医師は血中濃度の客観的な値を通じて患者のコンプライアンスを把握することができる。  すべての患者に常時監視が必要なわけではなく.そうでなければ患者に不必要な経済的負担を強いることになる。  一般的に血中濃度検査が必要とされるのは.以下のような場合である。1. 現在では.カルバマゼピン.フェニトインナトリウム.フェノバルビタールなど.血中濃度と薬効が密接に関係し.有効血中濃度範囲が狭い薬剤に限ってモニタリングを行う必要があると考えられている。特にフェニトインナトリウムは治療量と中毒量が近く.低用量では発作を抑えられず.高用量では中毒を起こしやすいため.初回投与時および毎回の用量調節前に血中濃度を測定する必要がある。バルプロ酸ナトリウムの血中濃度は変動が大きく.血中濃度と治療効果に良い相関がないため.測定はあまり意味がない。  2. 個人差があるため.同じ薬剤でも患者によって有効性が異なる場合がある。薬剤の投与量が慣用量に達し.それでも発作を抑制できない場合は.まず血中濃度を測定し.有効血中濃度に達しているかどうかを明らかにする必要がある。  3. 初回投与又は増量後.発作に大きな変化がない場合は.投与量を調節する前に血中濃度を把握する必要がある。初回投与又は増量後.5半減期以降に測定すること。  2種類以上の抗てんかん剤を併用する場合.血中濃度の測定は薬物相互作用の性質及び程度を把握し.各薬剤の治療効果を判断するのに役立つ。  てんかん患者が肝臓.腎臓.消化器系の疾患を有している場合や.服用中の抗てんかん薬の代謝・排泄に影響を及ぼす可能性のある他の薬剤を追加する場合には.血中濃度をモニターする必要があります。  6. 投与中に運動失調.精神異常.認知機能障害等が発現した場合には.速やかに血中濃度を測定し.薬物濃度が正常上限値を超えていることが判明した場合には.速やかに投与量を調節すること。  血液検体は.測定濃度が薬剤のトラフ濃度.すなわち体内の薬剤の最も低い有効濃度を反映する.初回投与前の朝に採取するのが最適である。患者は採血当日の早朝に薬を服用せず.採血後に間に合うように薬を携帯しておく必要がある。同時に.血中濃度を正しく評価するために.患者の年齢.体重.性別.肝機能.腎機能.薬の服用状況などを考慮する必要がある。血中薬物濃度のモニタリングは非常に重要ですが.臨床医として血中薬物濃度の値だけに注目し.実際の臨床状況の分析を無視してはいけないということを強調しておきたいと思います。有効血中濃度はあくまで臨床治療の参考となる相対的な概念であり.医師は薬物代謝の個人差に注意を払わなければならない。患者の発作が完全にコントロールされていても.血中濃度が有効低下範囲以下であれば.現時点では増量する必要はない。逆に.患者の血中濃度が有効範囲にあるときに毒性反応が起こった場合は.直ちに服用する薬剤の量を減らす必要があります。