乳がんは.乳管や腺上皮のあらゆるレベルから発生し.腺上皮過形成→異型過形成→in situがん→早期浸潤がん→浸潤がんと進行し.腺上皮細胞の異常増殖が乳がん発生の基本である。 乳房の管と肺胞は.内層の腺上皮細胞と外層の筋上皮細胞（MEC）の2層の細胞で構成され.正常な乳房上皮構造の基底細胞層を形成しています。 乳房にMECが存在しないことは.乳管・小葉過形成やin situ癌.乳頭腫や乳頭癌.in situ癌や浸潤癌.良性偽浸潤性病変.癌性浸潤の診断に重要な指標となります。 免疫組織化学（筋上皮染色など）は.鑑別診断のための貴重な資料となることが多い。 Ki67は.ホジキンリンパ腫で生産されたL428細胞株の粗核に対するマウスモノクローナル抗体です。 Ki67タンパク質は.増殖中の細胞の核に存在し.9768bPと395bpの2本の連結したmRNAによってコードされる345kdと395kdの多核鎖からなる非ヒストン核タンパク質の一種とされています。 Ki67抗原はGl期中期から後期に出現し.S期.G期で徐々に増加し.M期で最大となり.M期以降は急速に分解されるか抗原決定基群を失う。その半減期は短く.細胞が増殖周期から外れると急速に分解される。pki67は分裂期にリン酸化と脱リン酸化を経てプロテアーゼ加水分解に感受性があり.その構造からプロテアーゼバイパスにより発現制御される。 Ki67は.細胞周期に関連する増殖細胞核蛋白で.増殖細胞核のみに反応し.組織特異性はなく.アポトーシスと増殖を規定する貴重なマーカーです。 Ki67は腫瘍細胞の増殖活性を正確に反映し.以下を除く多くの腫瘍の発生.転移.予後と関連します。 Ki67は.細胞周期のG0期を除くすべての分裂期.特にM期で検出可能であり.腫瘍細胞の増殖活性を直接かつ高感度に反映し.増殖細胞数をより包括的に反映させることができる。 Ki67と他の腫瘍分子マーカーの組み合わせは.腫瘍の増殖活性を示す良い指標となります。 原発巣が大きく.腋窩リンパ節転移があり.UICCステージが遅い乳癌では.Ki67の陽性発現率は統計的に有意である。 浸潤性乳癌では.Ki67は腫瘍細胞の増殖と浸潤・転移に密接に関係していることが明らかになった。 Ki67の発現は乳がんの臨床病期と関連し.すなわち病期が遅いほどKi67陽性率が高い。 Ki67は腫瘍の悪性度と正の相関を持ち.腫瘍の増殖.浸潤.転移と密接に関連しており.乳がんの診断と予後を考える上で重要な指標である。 Ki67の高発現は.乳がんの予後不良の指標となる。 Ki67の高発現は乳がんの予後不良の指標となり.また.乳がん化学療法の感度の指標としても利用されることがあります。 腫瘍細胞の増殖速度が低下すること。 腫瘍量の減少よりも.化学療法に対する腫瘍の感受性を示す指標として優れています。 ある研究では.NACT前後の異なる有効性グループの乳がん組織におけるki67発現の比較：NACT後の臨床的完全寛解グループの乳がん組織におけるKi67陽性細胞の割合面積はNACT前に比べて有意に減少し.その差は統計的に有意（P<0.01）< span="">であることを示しました。 正常な組織や臓器の細胞は.多くの因子の制御下で増殖とアポトーシスがダイナミックにバランスしているが.悪性腫瘍の発生は.細胞増殖とアポトーシスのバランスと変容に大きく左右されている。 腫瘍細胞が増殖し.アポトーシスが異常に制御される.すなわち増殖がアポトーシスより大きい場合.腫瘍が発生する可能性がある。 逆に.腫瘍が縮小したり.死滅したりすることもあります。 多くの化学療法剤は.細胞の増殖を抑制し.アポトーシスを誘導することで腫瘍細胞を除去することが研究により確認されています。 腫瘍細胞に化学療法剤が作用すると.腫瘍細胞の成長・増殖が抑制され.アポトーシスが増加し.化学療法に対する感度が高い腫瘍細胞ほど.増殖状態の抑制が顕著になります。 化学療法に対する感受性が高い腫瘍細胞ほど.増殖の抑制が顕著である。 Ki67は腫瘍細胞の増殖状態を把握するために最も用いられるマーカーであり.腫瘍細胞の増殖状態を十分に反映している。 したがって.Ki67は腫瘍細胞の増殖状態を反映するだけでなく.NACTの有効性を評価するための重要な基準マーカーとなる可能性があると結論付けられる。 正常乳房組織におけるKi67の発現を報告した研究は少なく.正常乳房や線維腺腫.過形成上皮からのサンプルでは.非常に低いレベルのki67の発現が確認されています。 乳がんのステージ.グレード.組織型.エストロゲン受容体・プロゲステロン受容体の状態.DNA ploidy.CerbB-2発現.乳がん危険因子予測モデルなど.予後を判定するツールは数多くありますが.現在の予後判定ツールは理想的ではないため.十分な治療を受けられない患者様が多く.結果として転移の早期再発やQOL・生存率が低くなってしまうことが課題です。 しかし.現在の予後予測ツールは理想的なものではないため.多くの患者さんが十分な治療を受けていないのが現状です。 Ki67マーカーは.最も広く用いられている増殖細胞マーカーの一つであり.正常病変と病変の増殖活性を確実に反映し.良性疾患と悪性疾患の鑑別.良性病変のがん化可能性予測.悪性腫瘍の早期診断.治療の選択と効果判定に補助指標として使用できることが多くの研究で示されています。