グルココルチコイド（GC）は.（1）炎症促進因子の発現低下と炎症抑制因子の発現上昇による抗炎症作用.（2）マクロファージの貪食および抗原処理の阻害によるリンパ球の数および分布の変化.（3）リンパ球認識の妨害および阻害.補体成分の細胞表面への付着阻害.炎症因子産生の阻害などの機構によって免疫抑制作用を示す。を阻害し.抗体反応を抑制する。その強力な抗炎症作用により.リウマチ性免疫疾患.特に多臓器障害を持つ患者の治療において.揺るぎない地位を確立しているのである。しかし.GCは様々な副作用を引き起こす可能性があるため.多くの臨床医は「諸刃の剣」と呼んで愛憎を抱いています。したがって.リウマチ専門医には.GCをより包括的かつ科学的に理解することが求められています。ここでは.リウマチ性疾患における GC の使用に関する最近の国際的な研究成果を簡単に紹介します。 1. GC と多発性筋炎 多発性筋炎（PM）のほとんどの患者さんに対して有効です。しかし.GC の異化作用により.筋肉のアミノ酸代謝のバランスが崩れ.血清アミノ酸値.特に分岐鎖アミノ酸値が上昇し.ステロイドミオパシー.筋力低下と障害の増加.嚥下機能障害による摂取不足を引き起こします。筋炎に対する補助的治療として栄養的介入.特に分岐鎖アミノ酸の補給を行うことで.筋力低下の症状を改善し.日常生活の活動性を向上させることができる。 2. GC と関節リウマチ 関節リウマチ（RA）患者における死亡率の上昇を.GC の累積投与量の閾値と関連させ た研究で.合計 779 名の RA 患者が対象となった。試験期間中の死亡率は3.2％で.うち1.8％は心血管系イベントによるものであった。死亡率の増加は.GCの用量依存的であった。GC の累積投与量では.全死亡に関連する最低投与量は 40g であった。これらの知見は.臨床医が RA 患者の治療においてより適切な用量を選択するのに役立つ可能性がある。しかし.プロスペクティブ・コホート（n=353）研究では.全く異なる見解が示された。GCの使用歴および現在の使用は.確かに心血管イベント関連性と関連しており.それは使用期間および累積投与量と関連していた。しかし.疾患活動性と重症度を調整した後では.この関連性は否定された。つまり.GCを使用しているRA患者における心血管イベントの発生は.疾患活動性と不可分である。GCの心血管への悪影響は.炎症を抑制する正の効果によりバランスをとっているのかもしれない。別の研究（n=76）では.メトトレキサート（MTX）＋低用量ホルモンは.「ターゲットコントロール」の観点から.RAに対して有効な治療選択肢であることに変わりはないことが明らかにされた。すべてのRA患者にMTX15mg/週.葉酸5mg/週.プレドニゾン（10mg/日以下）の経口投与を行った。主な副作用は.肝障害.腹痛.腹部膨満感および酸逆流率.悪心.脱毛症.帯状疱疹および肺感染で.重篤な有害事象は認められませんでした。RA 患者の身体活動を妨げる要因を評価した別の研究では.RA 患者の身体活動面に対する GC の影響も評価されました。多変量解析では.GC が独立した危険因子として同定された。RAにおけるプレドニゾン徐放製剤の使用に関して.最近の研究では.低用量の夜間プレドニゾン徐放製剤の使用は.疾患活動性に寄与する炎症性因子のレベル上昇を打ち消すのに有効であることが示唆されている。朝のこわばりの平均的な持続時間の増加は.夜間プレドニゾン徐放療法によって.朝の投与に比べて大きく減少した。多様な集団から得られたRAの観察研究では.次のようなことが明らかにされました。夜間に 12 ヶ月間投与されたプレドニゾン徐放療法は.プラセボまたは朝用量のプレドニゾンを夜間に投与した場合と同様で.一般的に忍容性が高く.新たな安全性の懸念は確認されなかった。英国の薬理経済モデルでは.プレドニゾン徐放製剤は速効型プレドニゾンと比較して.より優れた経済的利益をもたらすと評価された。 3. SLE に対する GC の感受性は.in vitro のリンパ球感受性（LSA）で測定することができる。しかし.全身性エリテマトーデス（SLE）におけるその臨床的価値は.まだ確定していません。最近行われたSLE患者におけるGC感受性の比較試験では.LSA測定の結果は臨床的に一貫していました。このことは.SLE患者がGCに対して耐性があるかどうかを判断できるLSA測定が.治療に代わる他の免疫抑制剤の早期選択に役立つ可能性があることを示唆しています。ある研究では.SLE患者の骨折のリスクが対照群と比較して有意に高く.そのリスクは罹病期間が長いほどさらに高くなることがわかりました。GCの6ヶ月間の使用は骨折の発生率を増加させました。そして.脳血管イベント.てんかん.既存の骨粗鬆症が骨折の予測因子として使用されることがあります。 4. GC と骨粗鬆症 GC による骨粗鬆症は複雑であり.外因性および内因性の GC の研究は.この疾患をよりよく理解し.治療および予防の指針とすることができる。GCは.骨細胞への間接的な影響やカルシウム吸収への影響を通じて.骨に負の影響を与えます。しかし.関連する知識の多くは.外因性ステロイドで治療された患者さんの理解から得られています。一方.内因性GCの過剰産生または過小産生もまた.骨粗鬆症に影響を及ぼす可能性がある。そのメカニズムを深く理解することは.対応する骨粗鬆症の治療に内因性 GC を使用する際に有益であろう。 5. GCと腱障害 GCの局所適用は.in vitroにおいて.細胞生存率.細胞増殖およびコラーゲン合成を含む.腱細胞に対する有意な負の効果を有する。また.in vivo試験結果と同様に.コラーゲンの破壊と壊死が認められました。また.腱の機械的な収縮機能も著しく低下していました。出現した臨床エビデンスは.GCの静脈内投与が腱の組織および細胞に対して長期的に大きな影響を与えることを示唆しています。 6. GCの使用と患者のコンプライアンス 1948年以来.臨床の場で広く使用されてきたGCですが.最適な治療レジメンについては.いまだ議論の余地があります。また.患者さんは.GCの副作用に懸念を抱いています。多くの要因が治療の遵守に悪影響を及ぼしています。様々な診療科の研修医85名と長期間のGC治療を受けている患者125名を対象とした最近の調査では.医師はしばしば異常体重増加を最も問題となる副作用と考えるが.長期間のGC治療を受けている患者における精神症状の副作用の存在を過小評価しており.これが患者のコンプライアンスに深刻な影響を与えていることが明らかにされた。これに対し.治療中に行われる定期的なフォローアップ.あらゆるシステムにおける副作用の適時の発見と積極的な管理は.患者の治療へのコンプライアンスを向上させる可能性があります。