間質性膀胱炎（IC）は.患者さんのQOL（クオリティ・オブ・ライフ）に重大な影響を与える疾患の一つです
間質性膀胱炎は.泌尿器科医.産婦人科医にとって未だに大きな未解決の問題である。
I. 定義
間質性膀胱炎（IC）は.頻尿.切迫感.排尿痛.性交困難.夜間頻尿.慢性骨盤痛などを主な臨床症状とする機能不全の膀胱の慢性炎症性疾患である。
II.ICの歴史
1808年.フィリップ.シン.フィジックの3博士は.臨床教育の中で.膀胱の炎症性疾患「潰瘍」も下部尿路症状を重くする可能性があることを示唆したのです。
1836年.弟子のパリッシュが教科書にそのことを書いた。
1887年にSkeneが初めて正式に間質性膀胱炎と命名した。
1915年.ハナーは膀胱壁の出血部位を初めて報告し.これがハナー潰瘍と呼ばれるようになった。
ICの分類
潰瘍性（典型的なIC）：異常な上皮と特徴的な炎症細胞の浸潤.膀胱内の一酸化窒素（NO）濃度が高い.CD44などの成長因子と結合するプロテオグリカンの発現が潰瘍性ICでは非潰瘍性ICに比べ有意に高い
非潰瘍性（非定型IC）：炎症反応が軽度である。
最近の研究では.慢性無菌性前立腺炎.前立腺痛症.慢性骨盤痛症候群は.ICの異なる形態である可能性が示唆されています。
IV. 疫学
世界的には.有病率は10万分の8から10万分の1の範囲にあります。
有病率はフィンランドで18.6/100,000.オランダで16/100,000です。
日本では10万分の4.5.米国では10万分の60である。
中国については.関連する統計はありません。
女性における有病率（男女比約9：1）
平均発症年齢は42～48歳で.25％は30歳未満です。
近年.小児での発症も増えている
白人は他の人種より有意に高いが.黒人では稀である。
家族のIC発症率は健常者の17倍
男女間で症状に大きな差はない
自己申告によるうつ病.痛み.教育はICの重症度と正の相関がある
アレルギー性疾患.自己免疫疾患.リウマチ.過敏性腸症候群に合併することが多い
症状の持続期間は1年から10年までと様々です。
亜急性の症状発現後.慢性的な症状のプラトーがある。
V. 病因と病態生理
1.膀胱壁のムコ多糖体層の欠損により内皮機能障害が起こり.移動性上皮が尿中の毒素にさらされることにより.びまん性の経粘膜炎症が発生する。
2.自己免疫・炎症反応 様々な原因により自己免疫・炎症反応が促進され.肥満細胞や好酸球の集積が起こり.それが様々な炎症メディエーターを放出し.膀胱がダメージを受けやすくなり.免疫反応により特徴的なIC潰瘍が引き起こされるのです。
3.感染症 尿路感染症を繰り返している患者さんがいます。
エストロゲンは.神経原性の炎症反応を引き起こすことで.ICの発症に重要な役割を果たすと考えられます。
5.尿中の有害成分 尿中の一部の小陽イオンや培養困難な病原性細菌は.尿路の上皮細胞や平滑筋細胞を傷つける。
6.神経原性異常 ICは慢性的な内臓の痛み症候群である可能性があると考えられている。 研究により.ICでは膀胱神経線維の密度が増加していることが確認されています。 細胞外のアデノシン三リン酸（ATP）は.痛みの感覚を伝える感覚神経メディエーターとして働き.IC患者の膀胱神経周辺には高濃度のサブスタンスPが存在しています。
7.その他低酸素.ストレスなど
VI. 臨床症状
初期の症状は.しばしば頻尿.切迫した痛み.夜間頻尿の増加です。
会陰部または骨盤の痛み
臨床症状は.子宮内膜症や骨盤内炎症性疾患と非常によく似ている
排尿により症状が緩和される
抑うつ気分
尿路感染症.非細菌性前立腺炎.骨盤内炎症性疾患などの誤診。
VII. 診断
診断は排他的である。
(i) 臨床症状が中心
尿路感染症の除外：尿検査で白血球が検出されないこと.尿細菌培養および薬剤感受性が陰性であること。
(iii) 尿流動態：膀胱容量の減少.流速の低下.残尿感の増加。 これは診断基準の一つとして賛否両論ありますが.移行性活動性膀胱の診断ができることが最大のメリットです。
超音波.CT.尿細胞診：骨盤内腫瘍.尿路系腫瘍の除外
婦人科系疾患を除く
膀胱鏡検査.麻酔下での膀胱水腫：ゴールドスタンダードだが感度は低い。
潰瘍型（Hunner潰瘍）：膀胱底部または側壁に1つ以上の小さな潰瘍があり.約10％の症例に認められます。
非潰瘍性：膀胱粘膜の発赤.イチゴ状出血または点状出血.90％の患者さんに見られる。 (vii) 非浸潤癌を除外するための膀胱生検.肥満細胞は診断マーカーのひとつと考えられている。
カリウム感受性検査は.1994年にParsonsらによって膀胱上皮の透過性を検出するために導入されました。 カリウムイオンは不完全な粘膜バリアを通過して.粘膜下層の知覚神経終末を脱分極させ.疼痛症状を引き起こす。 TCの患者さんは.特にカリウムの興奮テストに敏感で.耐え難い痛みを生じます。
陽性率は最大で75％です。 デメリットは.IC患者の25％が診断されないことです。
偽陽性：起立筋の不安定性（25％）.放射線性膀胱炎（100％）。
細菌性膀胱炎（患者数100%）。
VIII.治療
治療の目的は.症状の改善とQOL（生活の質）の向上です。
症状を緩和することはできますが.再発しやすく.完治することはできません。
1.一般治療
心理的治療
食生活の改善：酸性食品.カリウムを多く含む食品（トマト.チョコレートなど）.ビタミン.ミネラル（Vital A.B6.E.C.b2カロテン.カルシウム.マグネシウム）を避けることで.IC患者さんの症状を改善することができます。 尿のアルカリ化
2.膀胱拡張術：主に膀胱容量を増やし.排尿間隔を短くする治療法で.ICに対して最も広く行われている治療法です。 そのメカニズムとしては.機能していない上皮細胞を新しい上皮細胞に置き換えたり.神経損傷に伴う痛みを軽減するために脱神経を行ったりすることが考えられています。 救済率は20〜60％です。 膀胱容量が150ml以上の患者さんでより良い結果を得ることができます。
3.薬物治療
3.1.膀胱灌流薬について
ジメチルスルホキシド：1978年にFDAから承認された唯一の膀胱内投与薬で.ICの標準的治療薬である。
抗炎症・鎮痛.筋弛緩.コラーゲン溶解.肥満細胞抑制.細菌抑制.血管拡張の薬理効果により.症状緩和率65％.再発率52％。
ヘパリン：抗炎症作用.膀胱の収縮を抑制する。
(iii) BCG：Tリンパ球の作用の抑制。 膀胱内投与は6010％の患者さんに有効であり.2年後には8910％の患者さんが緩和を実感していることが示されています。
ヒアルロン酸：グルコサミノグリカン層の回復を促進し.痛みや頻尿を緩和する。
Iodophor 膀胱洗浄：膀胱粘膜グルコサミノグリカン（GAG）層保護効果
(vi) 第二次治療：A型ボツリヌス毒素を起立筋に投与.脱麻痺薬注入（カプサイシン）。
3.2.経口薬
ペントサンナトリウム：グルコサミノグリカンの一種で.上皮細胞の増殖と回復を促進し.痛みを軽減して頻尿の症状を改善する。 ICの治療の第一選択薬として使用され.FDAが有効性を認めた唯一の経口薬です。
(ii) 抗ヒスタミン薬：カミナール.アンタラック.シメチジンなど.効果が出るまでに通常3週間かかります。
(iii) 抗生物質：一部のIC患者には長期の予防投与が有効である。 これらの薬剤の有効性を判断するためには.繰り返しの試験が必要です。
三環系抗うつ薬と抗不安薬：イライラや不安はICの明らかな原因であり.抗うつ薬と抗不安薬はICの緩和に一定の効果がある。
4.ニューロモジュレーション治療
骨盤底の徒手理学療法：神経原性刺激の軽減と脱感作。
経皮的電気神経刺激療法。
5.外科的治療
IC患者のうち.外科的治療を選択する人は10％未満と少数派である。
難治性の症状または保存的治療が有効でない場合。
成功率はかなり限定的です。
方法：経尿道的切除術やレーザーによる潰瘍切除術などである。
間質性膀胱炎に対する究極の治療法は尿路変向のための膀胱切除術ですが.QOL（生活の質）が悪いのが難点です。
手術の潜在的な死亡率については.手術前に患者に十分説明し.慎重に選択する必要があります。