リンパ腫は.造血系によく見られる悪性腫瘍の一つで.リンパ組織に由来する悪性異型固形腫瘍である。 リンパ組織は全身に分布しているため.リンパ腫は体のどこにでも発生する可能性があります。 リンパ腫の好発部位は.全身の表在リンパ節と深部リンパ節を含むリンパ節です。脾臓.胸腺.扁桃などのリンパ組織.気管や気管支などの消化管や粘膜に沿って分布する粘膜関連リンパ組織もリンパ腫の好発部位であり.さらに心臓.骨.神経系など他の組織に散在するリンパ組織の悪性化からも発症することがあります。リンパ腫は.腫瘍細胞の挙動.発病様式.リンパ節以外の組織や臓器への集積率.疾患の進行度.治療への反応性などによって.ホジキンリンパ腫（HL）と非ホジキンリンパ腫（NHL）に分類されます。
ホジキンリンパ腫の最大の特徴は.そのリンパ組織にReed-Sternberg細胞（R-S細胞.鏡像細胞とも呼ばれる）が見られることです。 この組織にはR-S細胞のほか.リンパ球.組織球.形質細胞.好酸球.好中球.線維性組織などが存在し.これらは通常反応性増殖因子と考えられています。 ホジキンリンパ腫は.組織学的な特徴から様々なサブタイプに分類されます。
非ホジキンリンパ腫は異質性が高く.ホジキンリンパ腫に比べて節外侵襲性や遠隔転移が大きいのが特徴です。 非ホジキンリンパ腫は.その高い不均一性から.細胞性免疫表現型や分子生物学などの技術の発展により.その理解や分類・病期分類が洗練されてきました。 これらは.リンパ腫の分類や病期分類.予後の判定や治療の指針として非常に重要なものです。
疫学的な観点からは.リンパ腫は中国の新生物疾患の3％～8％を占め.発生率は全悪性腫瘍の中で11番目に高く.男性で約1.39/10万.女性で約0.84/10万.発生年齢曲線のピークは40歳前後.女性より男性が多く男女比は約2.5対1.発生率は内陸部より中部沿岸部で高くなる.と言われています。 死亡率も悪性腫瘍の中では11位を占めており.死亡率は年齢とともに上昇するが.腫瘍の構成比では年齢とともに低下する.すなわちリンパ腫は他の腫瘍に比べて若年者に多い。 また.調査によると.大都市（人口75万人以上）の死亡率は1.38/10万人.中都市（人口25万～75万人）は1.23/10万人.小都市（人口25万人以下）は1.12/10万人.農村部は1.17/10万人と.大都市の死亡率が小都市や農村部より若干高いことが分かる。
中国では.ホジキンリンパ腫の発生率は非ホジキンリンパ腫の10分の1.欧米諸国の3分の1以下であり.15～34歳の若年層と50歳以上の高齢者に発生率のピークがある。 中国医学科学院腫瘍研究所リンパ腫研究グループは.1978年から1982年にかけて.中国12地域の病理データに基づいて3,366例の悪性リンパ腫を分類した。ホジキンリンパ腫は10.9％を占め.そのうち最高は長沙の18.4％.最低は北京の5.9％.非ホジキンリンパ腫は89.1％で.そのうち最高は北京の94.1％.最低は長沙の81.6％となった。 非ホジキンリンパ腫の割合は89.1％で.そのうち最高は北京の94.1％.最低は長沙の94.1％だった。
1987年.北京癌研究所の都市部における悪性リンパ腫の統計によると.ホジキンリンパ腫の発生率は男性で人口10万人あたり0.16人.悪性腫瘍の0.09％を占め.女性は人口10万人あたり0.17人で腫瘍全体の0.12％.非ホジキンリンパ腫は男性で10万人あたり0.74人で腫瘍の0.42％.女性は10万人あたり0.25人で腫瘍の0.25％と報告されています。 非ホジキンリンパ腫は.男性では人口10万人あたり0.74人で腫瘍の0.42％を占め.女性では人口10万人あたり0.25人で腫瘍の0.18％を占めた。 上海腫瘍研究所の1987年から1989年の都市部の統計によると.ホジキンリンパ腫の発生率は男性で人口10万人あたり0.49人.腫瘍の0.2％を占め.女性で人口10万人あたり0.28人.腫瘍の0.1％.非ホジキンリンパ腫は男性が人口10万人あたり4.72人で腫瘍の1.7％を.女性が人口10万人あたり3.15人で腫瘍の1.5％を占めています。 全腫瘍の1.5％。 データによると.沿岸部では内陸部よりもリンパ腫の発生率が有意に高いことが分かっています。
リンパ腫の病因はまだ完全には解明されておらず.入手可能な情報から.その関連する病因や危険因子が
i. 感染性要因。
EBV感染症.EBV（DNAヘルペスウイルス）は.ヒトのB細胞に悪性化をもたらすことがある。 (ii) バーキットリンパ腫患者の約80％以上でEBV抗体価が有意に高く.同じ地域の非バーキットリンパ腫患者ではわずか14％であった。
(成人T細胞白血病ウイルス（HTLV-1）は.日本の北海道と米国のカリブ海地域で主に流行しているC型レトロウイルスで.T細胞リンパ腫と密接に関連しています。
(HIV感染者ではホジキンリンパ腫の発生率が約7倍.中・高度悪性非ホジキンリンパ腫の発生率は非AIDS患者の2倍であること。
4.HCV.C型肝炎ウイルス（HCV）は.B細胞リンパ腫.特に免疫芽細胞腫.肝臓や大唾液腺に成長するリンパ腫のリスクを増加させます。
(v）HHV-8.ヒトヘルペスウイルス-8は.カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスとしても知られ.PEL（特性体細胞リンパ腫／原発性滲出性リンパ腫）と呼ばれる非常に稀な最近提案されたNHLの形態やHIVとのほとんどの共同感染と関連する新しいリンパ系DNAウイルスである。
(vi) ヘリコバクター・ピロリ（HP）：粘膜関連リンパ腫（MALT）の90％以上で胃粘膜内に認められ.正常者よりも有意に多く存在する。
(vii）その他の感染因子 ライム病の原因となるボレリア属スピロヘータ（ライム病）は一部の皮膚リンパ腫と関連しており.ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）がリンパ腫の発生に関与しているとする研究報告もあります。
II.免疫因子
シェーグレン症候群や橋本甲状腺炎などの特定の自己免疫疾患は.大細胞リンパ腫の発生率を60倍も高める可能性があり.その他.全身性エリテマトーデス.乾燥症候群.臓器移植などもリンパ腫のリスクを高める可能性があります。
III.遺伝的要因
一卵性双生児は二卵性双生児に比べてホジキンリンパ腫の発症リスクが有意に高いことが.疫学調査により判明しています。 また.ホジキンリンパ腫.非ホジキンリンパ腫ともに.白人は他の民族に比べて発症率が高いことが分かっています。
環境・職業的要因
農業従事者は.主に農薬.除草剤などにさらされるため.一般の人々よりも非ホジキンリンパ腫の発生率が高い。さらに.米国の一部の地域では.地表水の硝酸塩汚染が非ホジキンリンパ腫の高い発生率とある程度関連している。さらに.化学者.クリーニング業者.印刷業者.大工.美容師などの化学剤への暴露.毛染め.特に永久毛染料の使用は.非ホジキンリンパ腫発生のリスクを高めることがある。 毛染め剤の塗布がNHLの約20％を引き起こすというデータもあります。
V. 栄養と食事
ヨーロッパの研究では.牛乳の摂取量が多い（2カップ/日以上）場合.非ホジキンリンパ腫のリスクが2倍上昇することが分かっており.このリスクは男性に限定されています。 女性88,410人と男性47,336人を対象にビタミンA.C.E単独またはマルチビタミンを摂取させた米国の研究では.マルチビタミンは女性でNHLのリスクを高めるが男性ではそうではなく.ビタミンA.C.E単独はNHL発症と関連がないことが示されました。 マルチビタミンの後にビタミンA.C.Eを単独で摂取した場合も.女性の非ホジキンリンパ腫のリスクを増加させた。 また.ビタミンA.C.E.マルチビタミンの長期的な定期的な塗布は.男女ともに致死的な非ホジキンリンパ腫と関連していなかった。
VI. 喫煙
これまで喫煙は非ホジキンリンパ腫の発症リスクを高めると考えられてきましたが.疫学的な知見から喫煙が非ホジキンリンパ腫の発症リスクを高めるということはまだ確認されていません。 オーストラリアの疫学的コホート研究5件のうち4件は.喫煙は非ホジキンリンパ腫の発症と関連がないことを明らかにしたが.そのうち3件は非喫煙を支持し.別の研究では.特に45歳未満ではヘビースモーカーが非ホジキンリンパ腫の発症リスクを増加させることを明らかにした。
VII.電離放射線
広島や長崎などで原爆に被曝した人たちは.リンパ球性リンパ腫や組織球性リンパ腫の発生率が対照群に比べて有意に高かった。 しかし.放射線被曝は一般に非ホジキンリンパ腫の発症に大きな影響を与えるとは考えられていない。
8.化学療法剤
特定の化学薬品への曝露は非ホジキンリンパ腫の主要な危険因子であり.例えば.HL後の非ホジキンリンパ腫の累積発生率は1〜6％である。
ix. その他
輸血は非ホジキンリンパ腫の発症リスクを1.5〜2.5倍高める可能性があり.このリスクは感染性物質の移行と免疫抑制作用に関連すると考えられる。 小児および若年層におけるHLの発症率は.経済的に恵まれない国や地域の方が.経済的に発展した国や地域よりも高くなっています。
リンパ腫の臨床症状は非特異的で.無痛性の進行性リンパ節腫大が最も多い初発症状で.全体の約60～70％を占め.特に頸部リンパ節腫大が最も多く.次いで腋窩リンパ節.鼠径リンパ節.その他すべての部位に認められます。 このリンパ節は.痛みを伴わない進行性の腫大.ゴムのような硬い（固い）感触.明瞭な縁取り.滑らかな可動面.米粒大から10cm～数十cmの大きさ.あるいは複数のリンパ節が融合して大きな塊となり.皮膚に固定・付着し.皮膚表面が赤くなり時々破裂するのが特徴である。 深部リンパ節腫脹は.関連機器やその他の検査によってのみ確認することができます。 リンパ腫患者の約55％は.初診時に発熱.寝汗.体重減少などのほか.そう痒症や疲労感などの全身症状があり.予後不良とされることが多いようです。
その他.リンパ節外への浸潤もまれではなく.肝脾病変が約1/3を占め.肝脾腫として現れる。消化管侵襲は死後病理の約30％を占め.腹痛.腹部腫瘤.嘔吐.閉塞.消化管出血として現れる。胸・肺侵襲は約15％〜40％を占め.胸部圧迫感.胸痛.咳.痰.呼吸困難.肺病変.胸水が現れる。心集積が現れることもまれである。 皮膚障害としては.そう痒症.各種発疹.丘疹・結節性しこり.皮膚潰瘍などがあります。骨格への関与は約45～60％で.全身の骨を含み.通常は胸椎.腰椎.骨盤など.次いで肋骨.頭蓋骨に見られ.臨床症状は主に骨の痛みと軟部組織の腫脹.あるいは骨折などであります。 神経病変は通常.疾患の末期に発生し.脊髄圧迫が最も多く.実質病変は0.25％～0.5％と稀です。 骨髄への浸潤率は約9〜14％.剖検では最大30〜50％で.完全な血球減少や白血病様変化として現れることがあります。
リンパ腫の診断は.リンパ節の病理生検で確認する必要がありますが.免疫学.細胞遺伝学.分子生物学の技術の発展により.リンパ腫の診断はますます正確になっていくことでしょう。 その他の全身検査も.リンパ腫の病期決定.予後判定.治療指針として非常に重要です。
リンパ腫は悪性の腫瘍性疾患ですが.近年の医学・技術の発展・革新により.新しい薬剤や治療法が適用され.リンパ腫は治癒可能な腫瘍性疾患となりました。 例えば.放射線治療を主体としたステージI.IIのホジキンリンパ腫の5年生存率は90％.化学療法を主体としたレジメンを併用した進行期（III.IV）のホジキンリンパ腫の治癒率は50％を超えています。 しかし.非ホジキンリンパ腫はホジキンリンパ腫よりもはるかに複雑で.臨床的な予後もホジキンリンパ腫よりも悪いと言われています。 これらの患者さんの5年生存率は.造血幹細胞移植により32%から53%に増加することが可能です。現在利用可能な化学療法レジメンで治療した非ホジキンリンパ腫患者の全5年生存率は50〜60％であり.中程度の悪性の非ホジキンリンパ腫患者の30〜60％が治癒している。
近年.化学療法レジメンの研究により.高用量化学療法（HDCT）の使用により.再発難治性リンパ腫患者さんの長期無病生存率（DFS）が30％から65％.3年無イベント率（EFS）が10％から53％になることが分かっています。 また.新しい化学療法剤の開発と応用は.リンパ腫の薬物療法に光を当てました。例えば.新しいトポイソメラーゼI阻害剤であるトポテカンやSN-38は.実験研究において良い効率を示し.徐々に臨床医療に使用されるようになってきています。 もう一つの新しいクラスの薬剤は.フルダラビンリン酸塩（FDA）や2-cdAなどの抗プリン代謝系薬剤で.いずれも幅広い抗がん作用を持ち.低悪性度リンパ腫の治療で良好な結果を示しています。 フルダラビンは現在.リンパ腫患者の利益のために不活性リンパ腫の第一選択治療として広く使用されています。
また.アドリアマイシンのリポソーム製剤である塩酸ドキソルビシンリポソーム注射液（Kelleher.Caelyx）など.低毒性で効果の高い標的抗腫瘍薬がリンパ腫治療に広く使用されています。 標的治療のための新しい抗腫瘍薬として.ウサギにおける心毒性が一般的なアドリアマイシンでは67％であるのに対し.ケイレックスでは16％と大幅に低減されており.腫瘍内の局所薬物濃度は一般的なアドリアマインの6倍以上と.極めて強い抗腫瘍力を示しています。 再発・難治性の皮膚T細胞リンパ腫の全寛解率は.単独療法で88％.他の化学療法剤との併用で原発性進行性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫で85％であった。
もう一つの標的治療薬であるボルテゾミブ（ベルケイド.バンコ）は.腫瘍細胞の増殖抑制.アポトーシス促進.腫瘍の血管新生抑制.腫瘍細胞の浸潤抑制に独自の効果を持つ新規プロテアソーム阻害剤である。CD20モノクローナル抗体メロバル（リツキシマブ）は.ヒト-マウスキメラモノクローナル抗体で.再発・難治性の濾胞性非ホジキンリンパ腫に対して48%の全奏効率を示しています。 現在.びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療は.CHOPを併用したR-CHOPレジメンが主流であり.CHOP単独療法と比較して.全奏効率（ORR）が96％.「イベント」（死亡.再発・進行など）のリスクが48％減少.死亡率が49％減少.完全寛解がおおよそ増加することが確認されています。 49％.完全寛解の割合が約20％増加.病勢進行のリスクが54％減少.完全寛解後の再発のリスクが51％減少しました。悪性リンパ腫に対する造血幹細胞移植は.このカテゴリーの原発性薬剤耐性および再発難治性疾患において.予後不良の患者さんに対する最も重要な選択肢の1つです。 大量化学療法と自家造血幹細胞移植で良好な結果が得られています。 自家造血幹細胞移植を受けたIII期の高リスクのアグレッシブNHL 197人のグループの追跡期間中央値は4年で.5年EFSと全生存率（OS）はそれぞれ55％と74％で.従来治療群の37％と44％に比べ.高かったです。 このように.感受性の高い再発非ホジキンリンパ腫に対する自家幹細胞移植は.従来の治療と比較して.全生存期間（OS）.無病生存期間（DFS）ともに改善されることが示されました。 同種造血幹細胞移植は自家造血幹細胞移植と比較して.第一に.移植された造血幹細胞による腫瘍細胞の汚染を回避できること.第二に.移植片対腫瘍（GVHT）効果により宿主から残存腫瘍細胞を除去できること.などの利点を有しています。 しかし.移植関連死亡率が最大30％であることや.マッチングの難しさなどが.現在.リンパ腫に対する同種造血幹細胞移植を制限している要因の一つとなっています。
インターフェロン.インターロイキン2（IL-2）.細胞傷害性Tリンパ球輸液（CTL）.腫瘍ワクチンなどの生物学的療法.放射線治療などのその他の治療により.リンパ腫の寛解.長期生存.治癒率は程度の差こそあれ改善されています。リンパ腫は悪性新生物疾患ですが.人々の生活水準が絶えず向上し.物理的・自然的環境が徐々に改善され.中国における医療と人々の基礎医療保険に対する党と政府の投資が増加しているため.日常生活でいくつかの不利な要因を避けることに注意を払い.リンパ腫の早期発見.早期診断.早期治療さえできれば.これを治癒する希望はあります。 悪性腫瘍