腎細胞がんの原因は不明であり.その発症には遺伝.喫煙.肥満が関係していると言われています。
遺伝的要因
腎細胞がんの多くは散発性で.遺伝性腎細胞がんは腎細胞がん全体の2％～4％を占め.そのほとんどが常染色体優性遺伝で家族内に遺伝し.がん遺伝子と異なる遺伝子変異によって引き起こされます。 遺伝性腎細胞がんとしては.von Hippel-Lindau (VHL) 病（両側性多発性腎明細胞がんおよび腎嚢胞）.MET遺伝子関連遺伝性乳頭状腎細胞がん.フェレドキシンヒドラターゼ遺伝子異常による遺伝性平滑筋疾患および腎細胞がん.そしてBirt-Hogg-Dube (BHD）症候群（多発性腎組織球性癌.異種組織球性・好酸球性腎腫瘍.乳頭状腎細胞癌）.HRPT2遺伝子関連副甲状腺機能亢進症・乳頭状腫瘍症候群（上皮性腫瘍と間質の混合腫瘍.乳頭状腎細胞癌）（表1）であった。
一般に.以下のグループは遺伝性腎細胞癌の潜在的患者であると考えられている：（i）45歳以下の腎細胞癌患者.（ii）両側性／多発性腎腫瘍.（iii）腎細胞癌の家族歴（少なくとも1人の第一度近親者と少なくとも2人の第二度近親者）.（iv）腎細胞癌と他の腫瘍（褐色細胞腫.消化管間葉系腫瘍.神経性の血管芽腫.膵神経内分泌腫瘍など）が合併した.その他の腫瘍と組み合わせた履歴がある。 (iv) 腎細胞がんと他の腫瘍（褐色細胞腫.消化管間葉系腫瘍.神経性血管芽細胞腫.膵神経内分泌腫瘍など）との合併歴.肺嚢胞.自然気胸などの他の病変との合併歴がある。 このような患者さんには.ご本人と関連するご家族の遺伝子変異検査が推奨される場合があります。
表1 一般的な遺伝性腎細胞癌と臨床症状2.喫煙
喫煙は腎細胞がんの発症リスクを高める可能性があり.前向き研究により喫煙は中等度の危険因子であることが確認されています。 喫煙歴のある人の腎細胞がんの相対リスクは1.3.現在喫煙している人の腎細胞がんの相対リスクは1.6とされています。
3.肥満
肥満の程度は一般にBMI（body mass index）で表され.BMIが上昇すると腎細胞がんのリスクが高まるとされている。 肥満が腎細胞癌のリスクを高める正確なメカニズムはわかっていないが.アンドロゲンやエストロゲンの放出の増加.あるいは脂肪細胞からのいくつかのサイトカインの放出に関連している可能性があるという。
4.末期腎不全における長期透析に伴う後天性腎嚢胞について
末期腎不全の患者さんは.一般の方と比較して腎細胞がんの発生率が高いと言われています。 長期透析患者は.後天性腎嚢胞を発症するリスクがある。 これらの腎細胞癌の患者さんでは.通常.腫瘍は両側性で多発性.組織学的に乳頭状である。
5.その他
アルコール摂取.トリクロロエチレンへの職業的曝露.エストロゲンの多い女性は.腎細胞癌の発症リスクを高める可能性があるという証拠があります。 遺伝的要因と環境暴露の相互作用の潜在的な影響を調べるために.さらなる研究が必要である。