喫煙は現在.肺がんの最も重要な危険因子と考えられています。タバコには.強い発がん活性を持つ多鎖芳香族炭化水素（ベンゾ（a）ピレンなど）やニトロソアミンなど.3,000種類以上の化学物質が含まれています。多鎖芳香族炭化水素やニトロソアミンは.様々なメカニズムで気管支上皮細胞にDNA損傷を与え.がん遺伝子（Ras遺伝子など）の活性化やがん遺伝子（p53.FHIT遺伝子など）の不活性化を引き起こし.細胞の変質を引き起こし.最終的にがん化させることが分かっています。 2.職業・環境暴露 職業性がんの中で最も重要なのが肺がんである。肺がん患者の約10％は.環境および職業上の曝露歴があると推定されています。職業環境発がん物質としては.アルミニウム製品の副産物.ヒ素.アスベスト.ビスクロロメチルエーテル.クロム化合物.コークス炉.マスタードガス.ニッケル含有不純物.塩化ビニルの9つが肺がん発生率を高めることが分かっている。また.ベリリウム.カドミウム.シリコン.ホルマリンなどにも長期間さらされると.肺がんの発生率が高まります。大気汚染.特に産業廃棄物ガスは.すべて肺がんの引き金になる可能性がある。 3.電離放射線 肺は放射線に対してより敏感な臓器である。電離放射線による肺がんの最初の証拠は.シュネーベルク・ヨアキモフ鉱山の情報から得たものである。この鉱山の空気中に含まれる高濃度のラドンとその娘によって.ほとんどが気管支の小細胞癌を誘発した。米国では.放射性鉱石を採掘した鉱山労働者の70〜80％が放射線誘発性職業性肺癌（主に扁平上皮癌）で死亡したと報告されている。発生率は.ラドンおよびその娘核種の被曝蓄積量が120作業レベル日（WLM）を超えると上昇し始め.1800WLMを超えると20-30倍まで顕著に増加する。マウスをこれらの鉱山のガスや粉塵にさらすと.肺腫瘍が誘発される。Beebeは.広島原爆被爆者の生涯追跡調査において.爆心地から1400m未満の被爆者は.爆心地から1400-1900mおよび2000mの被爆者に比べて肺がんによる死亡が有意に多いことを見いだした。 4.結核.気管支拡張症など以前の慢性肺感染症患者.慢性感染症の過程で気管支上皮が扁平上皮に転移し.癌になることがあるが.一般的ではない。 家族構成.遺伝的感受性.免疫機能の低下.代謝および内分泌機能障害などの遺伝的要因も.肺癌の発生に重要な役割を果たす可能性がある。多くの研究により.環境発癌物質の影響を受けやすい集団および/または個人において.遺伝的要因が重要な役割を果たしている可能性があることが証明されている。 6.大気汚染 先進国における肺癌の高い発生率は.主に.石油.石炭.内燃機関の燃焼によるベンゾ（a）ピレン発癌性炭化水素.工業地帯や交通機関の先進地域におけるアスファルトのロードダストなどの有害物質による大気汚染に起因している。大気汚染と喫煙は互いに寄与し合い.肺がんの発生に相乗的な役割を果たしている可能性がある。