無月経と不妊を伴う多嚢胞性卵巣症候群

  無月経と不妊を伴う多嚢胞性卵巣症候群 FSH逐次投与HMG低用量増量レジメンで排卵と複数卵胞の発育.代わりにIVF-ETで妊娠。  患者Liu(35歳)は.2004年4月に結婚後9年間避妊をせずに不妊症となったため.当院を受診されました。 この患者は結婚後9年間同棲しており.通常の性生活を送り.避妊して妊娠したことはなかった。 2002年10月.斉魯病院で過排卵とIVF-ETの長期プロトコール(投与量不明)を受け.20個の卵が得られ.14個の胚が得られ.新鮮移植後に卵巣過剰刺激(OHSS)が発生した。 新鮮移植後.卵巣過剰刺激(OHSS)が発生し.妊娠には至りませんでした。 その後.3回の凍結胚移植(FET)が不成功に終わった患者さん。 最終月経:2004年2月6日プロゲステロン離脱性出血のため。  診察の結果.身長168cm.体重75Kg.肥満度26.57.血圧130/80mmHg。 両胸とも正常に発育しており.乳頭のはみ出しもなく.乳頭の上に長い毛が生えていた。 婦人科検診:外陰部発育正常.女性陰毛分布.膣開大.子宮頚部平滑.子宮前部正常サイズ.可動.圧迫痛なし.両付属器異常なし。 膣部超音波検査:子宮サイズ:4.5 x 3.7 x 3.4 cm.子宮筋層エコーは均一である。 右卵巣は4.2 x 3.1 x 2.3 cmで.0.3-0.5 cmの小卵胞が20個以上あり.卵巣の髄質エコーは強かったです。  生殖内分泌検査:卵胞刺激ホルモン(FSH) 5.5 IU/L.黄体形成ホルモン(LH) 10.4 IU/L.エストラジオール(E2) 100 pg/ml.プロラクチン(PRL) 21.3 ng/ml.甲状腺刺激ホルモン(TSH) 2.3 uIU/l.テストステロン(T) 0.55 ng/dl インスリン(INS fasting)25.4点 uIU/L(正常値7-15uIU/L).子宮卵管造影は子宮形態正常.両側卵管開放.男性パートナーの精液は軽度の弱精子と示唆された。 予備診断:原発性不妊症.多嚢胞性卵巣症候群.インスリン抵抗性。 男性パートナーの精子が弱い。  消退出血の初日に診断用掻爬を行い.子宮内膜の病態が分泌期に変化していることを確認した。 この患者さんには.ダイムラー35とメトホルミンを組み合わせたサイクルで治療し.低カロリーの食事と運動をするようアドバイスしました。 経過観察では.食事がコントロールされ.野菜や果物を多く食べるようになり.食事の時にテーブルが欲しくなくなり.満腹になったらすぐにテーブルを離れるようになり.体重が60Kgに減少した経験を.3ヵ月後に述べました。 生殖内分泌の繰り返し 卵胞刺激ホルモン(FSH)5.4 IU/L.黄体形成ホルモン(LH)5.8 IU/L.エストラジオール(E2)42.3 pg/ml.プロラクチン(PRL)20.3 ng/ml.テストステロン(T) 0.43 ng/dl インスリン(INS空腹時) 12.3 uIU/L 以前から多排卵促進が見られたので.その対策と.生殖内分泌を増やすため。 体外受精-ETの排卵歴があるため.FSHとHMGを少量ずつ併用し.直接排卵を促した。 月経周期5日目にMafoloneを1日1錠,21日間投与,月経周期21日目にアルブテロール150ugを1日1錠,10日間筋肉内投与し,黄体形成ホルモン(LH)を5IU/L以下に抑制。月経周期3,5,7,9日目に尿中卵胞刺激ホルモン75IUを4回,7日間投与し.月経周期5日目に尿中卵胞刺激ホルモンを1回,10日間筋肉内投与。 利き卵胞があれば元の量を維持し続け.利き卵胞がなければ7日ごとに37.5IUずつ増量.月経24日目までGnを使用.HMGを毎日105IU.左右の卵巣の大小差が0.4cm以内なので毎日150IUまで増量を5日間継続.両卵巣に利き卵胞あり左1 1.75cm 左 1.65cm 左1.65cm 左側は1.75cm.1.65cm.1.5cm.1.0~1.1cmと10個以上.右側は1.75cm.1.65cm.1.45cm.0.9~0.9cmとありました。  2004年9月22日.午後9時に絨毛性ゴナドトロピン6000IUを投与し.2004年9月24日に採卵を行い.採卵処置後に黄体サポートを行った。 定期的な妊婦検診の後.妊娠39週で帝王切開により3550gの男児を出産。発達の様子は正常で.6歳まで経過観察している。  2.考察 この患者は結婚して9年になるが.月経周期が6ヶ月.時には1年と長く.月経を誘発するためにプロゲステロンを必要とする。 肥満度26.3でインスリン抵抗性であったため.メトホルミンとダイング35を投与し.内分泌障害を是正することになった。 この患者は月経周期が長いため薬物療法も長く.排卵を漸増させて卵胞を成熟させる治療を行い.卵胞選択率が高いためIVF-ETに変更しました。 この患者群ではLHのレベルが高く.FSHが相対的に不足しているため.エストロゲンとFSHの影響下で前駆体卵胞の採用のための選択プロセスが行われるのです。 優性卵胞のリクルートメント期に純粋なFSH(メトロジン-HPやゴナール-Fを含む)を使用することは.より生理的なプロセスに近いと言えます。 この研究ではu-FSHを選択し.複数の卵胞の同時募集を避け.自然周期の体内FSHの分泌プロファイルをできるだけ模倣するため.低用量の開始レジメンを用いた。 洞房卵胞を優先的に選択した後.その卵胞はFSHの作用で顆粒膜細胞のLHレセプターを獲得し.その後FSHを中止して.HMGを連続投与した。これはFSHとLHを含み.両者の相乗効果により優勢卵胞から前駆卵胞に発育させるからだ。 単一卵胞発育のためのFSH閾値ウィンドウは極めて狭いため.PCOS患者ごとに最低有効量のFSHを見つけるためには.ゆっくりと増やし.根気よく単一卵胞発育を目指さなければならない。  u-FSH4回投与後にHMGに変更することで.医療費の削減.患者さんの負担が少なく.排卵を繰り返したことがある.薬剤に敏感でなく少量では優遇されないが多卵胞が望ましいと増量.性交後の多胎妊娠のリスクと放棄周期による資源の無駄を避けるため.IVF-ETに変更したこと。 この患者はIVF-ETの治療歴があったため.治療レジメンを受け入れることができた。 標準的な長期投与に比べ投与量を減らし.卵巣過剰刺激のリスクを軽減しています。 排卵促進中に複数の卵胞が発育した場合.IVF-ETに切り替えると効果的かつ経済的です。