百度(バイドゥ)で「習慣性流産.胎芽流産.反復性流産……」と検索して.わざわざ名医を訪ね.簡単な診察では.分厚い検査報告書の束を取り出し.泣きながら医師に悩みを打ち明ける患者もいるのです。 思わず涙ぐむ姿もあり.聴く人を慈しみ.感動させる。 以下は.その中でも特に辛い話である。
1.胚移植の失敗を繰り返している。
2.原因不明の生化学的妊娠を繰り返す。
3.空の妊娠嚢.胎児心拍の欠如.胎児心拍の消失を繰り返す。
4.子宮内胎児死亡。
5.羊水減少の繰り返し…………。
彼らの母性への道のりを難しくしているのは何なのか.それはいつも自然排卵なのか.胚の質が悪いのか。 諦めるように言う医師もいれば.再挑戦を勧める医師もいた。 自分の子供を持たずにあきらめたくない.原因を突き止めずに妊娠する勇気はない!ということなのでしょう。 実際.上記のような不育症の患者さんは.その原因が非常に複雑であり.詳細な病歴と専門家による一連の検査によってのみ.医師はその原因を突き止め.個別の投薬計画を立てることができるのです。
I. 再発流産の定義
再発流産とは.妊娠28週までに同一の性的パートナーとの間で2回以上の自然流産が発生した場合をいいます。 古典的な理論では.3回以上連続して自然流産をした場合を習慣性流産と定義しています。
II.不育症の病因について
不育症の病因は複雑で.遺伝.感染.解剖.内分泌.免疫.血液凝固異常.環境因子.母体の全身疾患などがあげられる。 現在の医療技術や検査方法では.原因の50~60%しか特定できず.40~50%の患者さんは原因不明とされています。
1.遺伝的要因
これには.夫婦の染色体異常と胚の染色体異常が含まれます。 RSAのカップルの約2%~5%は.少なくとも一方のパートナーに転座.キメラ.欠失.逆位を含む構造的な染色体異常があり.その中でもバランス転座とロバートソン転座が最も一般的です。 胚の染色体異常は自然流産の最も一般的な原因であり.量的異常と構造的異常の両方が含まれます。
2.感染症要因
生殖器感染と全身性感染の両方が.女性の自然流産の原因となります。 流産の原因となる一般的な全身性感染には.急性肺炎.急性虫垂炎.急性腎盂炎.急性膵炎などが含まれます。 流産の原因となる生殖器感染症には.細菌性膣炎などの膣炎.子宮頸管炎(クラミジア・トラコマティスや淋菌感染症など).子宮内膜炎.骨盤内炎症性疾患などがあります。 感染症の原因となる病原体には.細菌.ウイルス.真菌.マイコプラズマ.クラミジア.梅毒スピロヘータ.TORCH(トキソプラズマ.風疹ウイルス.サイトメガロウイルス.単純ヘルペスウイルス)等があります。
3.解剖学的要因
RSAの発生は.先天性子宮奇形.子宮頸部機能不全.子宮癒着.粘膜下筋腫など.子宮の発達や解剖学的異常と密接に関係しています。
4.内分泌系要因
(1) 黄体機能不全
黄体期にプロゲステロンの分泌が不足する.あるいは黄体期の低下が早く.子宮内膜の分泌期における腺の分泌が悪くなること。 高濃度のプロゲステロンは子宮収縮を防ぎ.妊娠中の子宮を比較的静止した状態に保つことができる。プロゲステロンの分泌が不十分だと.妊娠中の胎盤の反応が悪くなり.妊娠卵の着床・発育に影響を与え.流産につながる。 妊娠中のプロゲステロンには.卵巣黄体から分泌されるものと.胎盤絨毛から分泌されるものの2種類があります。 卵巣黄体によるプロゲステロンの産生は.妊娠6~8週を過ぎると徐々に減少し.その後は胎盤によるプロゲステロンの産生に置き換わります。
(2)多嚢胞性卵巣症候群
自然流産を繰り返す患者の多嚢胞性卵巣症候群の発生率は58%である。 黄体形成ホルモンの高値.高アンドロゲン血症.高インスリン血症は.卵の質および子宮内膜の耐性を低下させる。
(3)甲状腺の病気
甲状腺機能低下症は再発性自然流産と関連しています。 また.再発性の自然流産は.甲状腺抗体の存在と関連があると考えられています(このような患者さんでは.甲状腺機能はほとんど正常です)。
(4)高プロラクチン血症
高濃度のプロラクチンは.黄体顆粒膜細胞の増殖とその分泌機能を直接的に阻害する。 高プロラクチン血症の主な臨床症状は無月経と授乳期で.プロラクチン値が正常値より高い場合は排卵抑制と黄体機能不全となります。
(5) 糖尿病
メタボリックシンドロームのコントロールが良好な糖尿病の女性では.流産の発生率が非糖尿病の女性に迫るほど低下しています。 妊娠初期の女性は.血糖値とグリコシル化ヘモグロビンが高い場合.自然流産のリスクが有意に高くなります。 血糖コントロールが不十分な女性では.グリコシル化ヘモグロビン値の上昇に伴い.流産のリスクが高まります。 血糖コントロールが不十分な場合の流産率は15〜30%と高く.妊娠初期の高血糖は胚の奇形の危険因子となる可能性もある。
5.免疫因子
(1) 自己免疫型
流産の再発と関連することが知られている主な自己抗体は.抗リン脂質抗体.抗核抗体.抗甲状腺抗体.組織特異的抗体などの非臓器特異的な抗体である。 流産再発との関連が深い自己抗体は.抗リン脂質抗体である。
(2)ホモ接合体免疫型
妊娠は.妊婦自身の免疫系の一連の適応的変化により.拒絶反応なしに子宮内胚移植片に対する免疫寛容を示す半同種移植の成功例である。 免疫調節と抑制細胞のバランスが崩れると.母体は胚性父性抗原の異常認識により免疫低下となり.母体の閉鎖抗体や保護抗体の不足.免疫拒絶が起こり.流産の発生につながる。
6.エンボリズム
つまり.妊娠中に体の凝固・抗凝固・線溶系に異常が生じると.病的な血液の凝固亢進が起こり.血栓症の前段階の状態になり.それが血栓に発展する可能性があるのです。 血栓症は.必ずしも血栓症に起因するものではなく.凝固・抗凝固機構や線溶活性のアンバランスから.子宮螺旋動脈や絨毛血管の微小血栓症を引き起こし.胎盤灌流不全や梗塞を引き起こし.流産の再発.重症早期発症の重症子癇前症.新生児の凝固異常.死産.死産という様々な妊娠有害事態に至る可能性があるとされています。 自然流産を繰り返す患者の67%は線溶系に欠陥があり.妊娠喪失者の66%は血栓症の傾向があることが研究で明らかにされています。
III.不育症の検査について
1.染色体異常
(1) 胚の染色体異常(やむを得ず流産した場合.クリアランス時に胚絨毛を採取して染色体検査を行い.新鮮な絨毛組織を必要とします。)
(2) 夫婦の染色体異常(食事による月経周期に関係なく.夫婦から静脈血を採取する)
2.内分泌異常
(1)多嚢胞性卵巣症候群(月経3~5日目の採血による性ホルモン測定.月1回の基礎体温自己測定.月経後の婦人科超音波検査)。
(2) 甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症(甲状腺ホルモン検査.月経周期に影響されない)。
(3) 高プロラクチン血症(午前9時頃.絶食せずに15分間じっとしていれば測定可能.月経周期の影響を受けない)。
(4) 糖尿病・インスリン抵抗性(空腹時血糖値およびインスリン.経口ブドウ糖の後に血糖値およびインスリン)
(5) 黄体機能不全(毎月の基礎体温の自己測定)
(6) 排卵障害(超音波による卵胞発育の観察から月経12日目以降の卵胞排出まで)
3.生殖器系の解剖学的異常
(1) 子宮の癒着(超音波検査.子宮卵管造影.子宮鏡検査.月経後でも可)。
(2) 子宮奇形(超音波検査.子宮鏡検査.子宮内視鏡検査.その他)
(3) 子宮頸部機能不全(頸部拡張検査.超音波検査.画像診断など)。
4.感染症要因
(1)マイコプラズマ.クラミジアなど(子宮頸管粘液を採取.非月経時)
(2) TORCH.HIV.RPRなど(採血は随時可)
5.血栓症要因
(1) 先天性前血栓症(凝固第V因子変異.プロトロンビン遺伝子変異.プロテインC欠損.プロテインS欠損.ホモシステイン.プロトロンビンIII活性) (1) 先天性前血栓症(凝固第V因子変異.プロトロンビン遺伝子変異.プロテインC欠損.プロテインS欠損.ホモシステイン.プロトロンビンIII活性
(2) 後天的血栓促進状態(抗カルジオリピン症候群:1ヶ月程度の間隔で2回以上の採血を繰り返し.絶食が必要.血小板凝集は絶食が必要)。
6.免疫因子
自己免疫(抗カルジオリピン症候群:1ヶ月間隔で2回以上採血を繰り返し.月経周期に関係しないもの。)
7.子宮血液供給因子
妊娠初期6~7週/妊娠中期12週の子宮動脈.妊娠20週と30週の臍帯動脈の超音波検査。
8.男性パートナーの検査:精液一式(精液検査のための禁欲期間3~5日)