承認日
レボセチリジン塩酸塩カプセルの使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の監督のもとでご使用ください
薬品名] 薬品名
一般名：レボセチリジン塩酸塩水和物カプセル
商品名：Chang Ran（チャン・ラン
英語名：Levocetirizine Dihydrochloride Capsules
羽生ピンイン：Yansuan Zuoxitiliqin Jiaonang
原材料名
本製品の有効成分は.レボセチリジン塩酸塩です。
化学名：(+)-2-［2-［4-［（4-クロロフェニル）フェニルメチル］-1-ピペラジニル］エトキシ］酢酸-ジヒドロクロリド。
化学構造式。
分子式：C21H25ClN2O3・2HCl
分子量：461.8
性状】本製品の内容物は白色またはオフホワイトの顆粒または粉末である。
効能・効果】アレルギー性鼻炎（季節性持続性アレルギー性鼻炎.通年性持続性アレルギー性鼻炎を含む）.慢性特発性蕁麻疹のアレルギー症状の治療に使用します。
仕様】5mg
用法・用量
1) 投与経路：経口
2）用法・用量および投与方法
大人.6歳以上の子供：1日1カプセル（5mg）を空腹時.食中.食後のいずれかに口移しで摂取する。
腎障害のある患者：軽度の腎障害のある患者には投与量の調節は必要ないが.中等度から重度の腎障害のある患者には以下の表に従って投与量を調節する。
患者の腎機能状態 クレアチニンクリアランス（ml/min）a 投与量及び投与頻度 中等度腎機能障害 30-49 2日毎.5mg 重度腎機能障害<30 3日毎.5mg 進行性腎疾患患者 – 透析療法中<10 使用禁忌
肝障害のある患者：肝障害のある患者のみ.用量調節の必要はありません。腎障害のある患者については.「腎障害のある患者」の用法・用量を参照してください。
高齢者：中等度または重度の腎障害を有する高齢者では.用量調節が推奨される。「腎障害のある患者」の項を参照。
副反応
オリジナル製品による臨床試験
小児患者。
6～11カ月および1～6歳の小児患者を対象とした2つのプラセボ対照試験が終了し.159名の被験者に.プラセボ対照群またはレボセチリジン投与群の1.25 mg 1日2回.2週間投与が行われた。
全身臓器分類と優先用語 プラセボ（n=83） Levocetirizine（n=159） 消化器障害 下痢 03 (1.9%) 嘔吐 1 (1.2%) 1 (0.6%) 便秘 02 (1.3%) 神経障害 眠気 2 (2.4%) 3 (1.9%) 精神障害 睡眠障害 02 (1.3%) 6～12歳児でのオリジナル製品でのダブルブラインドスタディ終了 243名の小児を対象に.レボセチリジン5mgを様々な期間（1週間～13週間）投与するプラセボ対照試験。 以下の副作用の発現率は.プラセボ対照群及びレボセチリジン投与群のいずれにおいても1％以上であった。
優先期間 プラセボ（n=240） レボセチリジン5mg（n=243） 頭痛 5 (2.1%) 2 (0.8%) 眠気 1 (0.4%) 7 (2.9%) 大人及び12歳以上の小児の場合。
治験薬原薬は.12～71歳の男女の患者を対象としたレボセチリジン5mg投与群及びプラセボ対照群の治療試験を終了し.それぞれ15.1％及び11.3％の患者に1例以上の副作用が認められた。副作用の程度は91.6％が軽度から中等度であった。 治療用試験薬5 mgレボセチリジン投与群およびプラセボ対照群では，有害事象による流出率は，それぞれ1.0％（9/935）および1.8％（14/771）であった。
レボセチリジン原薬の臨床治療試験では.935名の被験者に原薬5mgを1日1回投与しました。 プール解析の結果.レボセチリジン5mg投与群及びプラセボ対照群における発現率が1％以上（一般的：1/100以上.1/10未満）の副作用は以下のとおりであった。
優先期間（WHOART） プラセボ（n=771） レボセチリジン5mg（n=935） 頭痛 25 (3.2%) 24 (2.6%) 眠気 11 (1.4%) 49 (5.2%) 口渇 12 (1.6%) 24 (2.6%) 疲労 9 (1.2%) 23 (2.5%) さらにまれな副作用が認められた（まれ：1%以上）。 /1000, <1/100）（例：倦怠感.腹痛）。 レボセチリジン5mg投与群では.プラセボ対照群（3.1％）に比べ.以下の鎮静性副作用が高頻度に発現した：眠気.疲労.倦怠感。
オリジナル製品の市販後の経験
臨床試験中に報告された副作用および上記の副作用に加えて.市販後の経験では.以下の副作用が報告されています。 データが不十分なため.これらの副作用の治療対象集団における発現率を予測することはできません。
免疫系障害：アナフィラキシー反応を含む過敏症反応。
代謝及び栄養障害：食欲増進。
精神障害：不安.攻撃性.激越.幻覚.うつ病.不眠症.自殺念慮.悪夢。
神経系障害：痙攣.静脈洞血栓症による知覚異常.めまい.失神.振戦.味覚障害。
耳と迷走神経の疾患：めまい。
視覚系：炎症.視覚障害.目のかすみ.光線性神経危機。
心臓の病気：狭心症.動悸.頻脈。
血管系疾患：頸静脈塞栓症。
呼吸器.胸郭及び縦隔障害：鼻炎の増悪.呼吸困難。
胃腸障害：吐き気.嘔吐。
肝臓および胆嚢の疾患：肝炎。
腎臓・泌尿器系の疾患：排尿困難.尿閉。
皮膚及び皮下組織障害：血管神経性浮腫.薄毛.固定薬疹.そう痒症.発疹.下疳.蕁麻疹.光過敏反応・毒性。
全身的な不快感：効果的でない薬物療法.薬物相互作用.粘膜の乾燥。
骨格筋.結合組織及び骨障害：筋肉痛.関節痛。
全身障害及び投与部位：浮腫。
干渉の検出方法：交差反応
身体検査：体重増加.肝機能検査値異常。
選択された副作用の記述。
先発品投与中止後.数名の患者において掻痒感が報告されている。
[禁忌］。
レボセチリジン.本剤の成分.ピペラジン誘導体であるヒドロキシジンに対して過敏症のある人は禁忌とされている。
クレアチニンクリアランスが10ml/min以下の高度の腎臓病患者には禁忌である。
稀なガラクトース不耐症.原発性ラクターゼ欠乏症（ラップラクターゼ）またはグルコース・ガラクトース吸収不良を含む特定の遺伝子疾患を持つ患者には禁忌である。
[注意】です。］
1.本剤は.現在のところ半減させることができないため.6歳未満の小児への使用は推奨されない。レボセチリジン小児用製剤は.6歳未満の小児への使用を推奨する。
2.飲酒後の使用は注意が必要です。
3.尿閉の素因（脊髄損傷.前立腺肥大等）を有する患者では.レボセチリジンが尿閉のリスクを高めることがあるので.注意が必要である。
4.運転・操作能力への影響：レボセチリジンにより.眠気が増強されることがある。 したがって.自動車の運転や機械の操作に影響を及ぼすおそれがある。 アルコールや他の中枢神経抑制剤の併用により.覚醒度が低下し.操作能力が損なわれるおそれがある。
5.レボセチリジンにより発作が増悪するおそれがあるため.発作・痙攣のリスクを有する患者には注意が必要である。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠中の方
限られた研究データ（Pregnancy Outcome Studyの300例を前向きに収集）しか得られておらず.これらの結果はいずれもレボセチリジンの奇形や胎児・新生児毒性との明確な因果関係を示唆するものではありません。 動物実験では.妊娠.胚・胎児の発育.陣痛.出生後の発育において.直接的または間接的な有害性は証明されていない。 妊婦の使用には注意が必要です。
授乳期
レボセチリジンが母乳中に分泌されるかどうかのデータはありませんが.セチリジンが母乳中に分泌されることから.前者も母乳中に分泌されると予想されます。 Levocetirizineは授乳中は使用しないでください。 授乳中の乳児にレボセチリジンに関連する副作用があらわれることがある。
受胎能力
レボセチリジンの生殖能力への影響に関する臨床データは得られておらず.生殖能力への影響に関する動物実験データも存在しない。
小児用」については.「用法・用量」の項をご覧ください。 腎機能の低下した小児患者では.患者の腎クリアランスおよび体重に基づいて.個別に投与量を調整する必要があります。
老人の使用については.[用法・用量]を参照してください。
薬物相互作用］レボセチリジンとの薬物相互作用に関する試験（CYP3A4誘導剤を含まない試験を含む）は行われていない。セチリジン同族体の過去の試験では.臨床的に関連する薬物間有害反応は認められなかった（アンチピリン.プソイドエフェドリン.シメチジン.ケトコナゾール.エリスロマイシン.アジスロマイシン.グリピジド.ジアゼパムとの併用）。 セチリジンの複数回投与に伴うセトフィリン（400mg/日）の併用試験では.セチリジンのクリアランスが16％減少したが.セチリジンの併用により.テオフィリンのクリアランスは変化しなかった。 リトナビル（600mg 1日2回）とセチリジン（10mg 1日1回）の反復投与試験において.セチリジンの曝露量は約40％増加し.リトナビルの分布も併用によりわずかに変化（-11％）しました。 ラセミ体のセチリジンはアルコールの作用を増強しないことが試験で示されているが（血中濃度0.5g/l）.セチリジン又はレボセチリジンとアルコール又は他の中枢神経抑制剤の同時投与により.覚醒度がさらに低下し精神作用に影響を与える可能性がある。 食事によりレボセチリジンの吸収率が低下することがありますが.吸収の程度が低下することはありません。
[薬物過剰摂取
症状：成人では眠気.小児では初期に多幸感があり.その後眠くなる。
処置：特異的な解毒剤はない。 過量投与後.対症療法と支持療法が推奨される；服用したばかりの場合は胃洗浄を考慮する；レボセチリジンは透析で完全に除去することは不可能である。
薬理学・毒性学
レボセチリジン
薬理効果
本剤は.経口の選択的ヒスタミンH1受容体拮抗剤であるcetirizineの活性エナンチオマーである。 抗コリン作用.抗5-ヒドロキシトリプタミン作用は顕著ではなく.中枢抑制作用は低い。
毒性試験
生殖毒性：ラット及びウサギにレボセチリジンを200mg/kg及び120mg/kg（体表面積に基づき.それぞれ成人の1日最大推奨経口投与量の約320及び390倍）まで経口投与したが.催奇形性は示されなかった。
授乳期マウス（雌）にセチリジンを96 mg/kg（体表面積に基づき.成人の臨床推奨最大1日経口投与量の約40倍）までの用量で経口投与したところ.仔マウスに体重増加遅延が認められ.ビーグル犬では投与量の約3％が乳汁中に排泄されました。
遺伝毒性：原薬エームス試験.ヒトリンパ球染色体異常試験.マウスリンパ腫試験.マウス小核試験はすべて陰性であった。
セチリジン
毒性試験
生殖毒性：マウスを用いた受胎能及び一般毒性試験により.セチリジンは64mg/kg（体表面積に基づく成人の臨床推奨最大1日経口投与量の約25倍）までの用量で経口投与した場合.生殖能力を損なわないことが示唆された。
発がん性：レボセチリジンは発がん性試験を実施しておらず.セチリジンの発がん性試験により.レボセチリジンの発がん性の可能性を評価することができます。 ラットを用いた2年間連続経口投与によるがん原性試験において.20 mg/kg（成人または6カ月～5歳の小児に対する臨床推奨最大1日投与量の約15倍.6～11歳の小児に対する臨床推奨最大1日投与量の4倍に相当）までの用量では.雄動物に良性肝腫瘍の発生率が増加し.4 mg/kg（約30％に相当）では.雄動物において良性肝腫瘍が発生することが示されました。 4 mg/kg（成人または6カ月～5歳の小児に対する臨床推奨最大1日経口投与量の約2倍.または6～11歳の小児に対する臨床推奨最大1日経口投与量に相当）において.良性腫瘍の発生率の増加は観察されませんでした。 これらの知見の臨床的意義は不明である。
薬物動態] 薬物動態
レボセチリジンの薬物動態は.血漿中濃度レベルと投与量との間に直線関係があり.個人間変動が少ないことが特徴である。
レボセチリジンの体内吸収は速やかで完全である。 食物摂取によりレボセチリジンの吸収速度が低下することがあるが.総吸収量は減少せず.レボセチリジンの吸収程度は投与量とは無関係である。 臨床試験において.レボセチリジン錠5mgの相対的バイオアベイラビリティはほぼ100％であり.成人では投与後約0.9時間で血中濃度がピークに達すること.レボセチリジンは血漿蛋白と強く結合し.血漿蛋白結合率は約90％.見かけ分配量は0.4L/kg.血漿消失半減期は7.9±1.9時間で5mg単日投与で2日後に消失すると報告されています。 血中濃度は定常状態に達し.ピーク血中濃度は5mgの単回投与で270ng/ml.5mgの2回目投与で308ng/mlであった。
レボセチリジンの代謝には初回通過効果がなく.ヒトでの代謝率は投与量の14％未満であるため.肝酵素の個人差や肝酵素阻害剤の併用による影響はほとんどなく.他の物質との相互作用も考えにくい。 Levocetirizineは.平均して85.4％が尿中に原型として排泄され.12.9％が糞便中に排泄される。 Levocetirizineは.吸収およびクリアランスの過程でdexcetirizineに変換されない。
保存方法】密封して25℃以下の乾燥した場所に保存してください。 子供の手の届かないところに置いてください。
包装】ポリ塩化ビニル固体医薬硬質錠/医薬用アルミ箔.さらにポリエステル/アルミニウム/ポリエチレン医薬用ラミネートフィルム袋。6カプセル/板状/箱.6カプセル/板状/袋×2袋/箱.6カプセル/板状/袋×3袋/箱.6カプセル/板状/袋×4袋/箱.8カプセル/板状/箱.10カプセル/板状/箱.12カプセル/板状/箱.12カプセル/板状/袋×2袋/箱.18カプセル/板状/袋/箱。 袋・箱
有効期限】12ヶ月
[マーケティングライセンス保有者
会社名：湖南九電薬業有限公司（Hunan Jiudian Pharmaceutical Co.
生産拠点：湖南省瀏陽市バイオメディカルパーク
郵便番号：410331
電話番号：0731-88220220 88220228
ファックス番号: 0731-88220238
ウェブサイト：http://www.hnjiudian.com
メーカー
会社名：湖南九電薬業有限公司（Hunan Jiudian Pharmaceutical Co.
生産拠点：湖南省瀏陽市バイオメディカルパーク
郵便番号：410331
電話番号：0731-88220220 88220228
ファックス番号: 0731-88220238
ウェブサイト：http://www.hnjiudian.com