膣内細菌叢
膣分泌液からは.細菌.真菌.ウイルス.原虫など50種類以上の微生物が分離される。健康な女性の92.5％が膣内でH2O2としてラクトバチルス属を検出することができる。
乳酸菌は.膣内のミクロ生態系のバランスを維持し.下部生殖器の感染と闘う生理的な膣内細菌の優占種である。
具体的な仕組みは
まず.乳酸菌は酸やH2O2などの抗菌物質を生成することができます。
第二に.ブランケット占有率（膣上皮細胞への付着の競合）に対して
第三に.栄養分（グリコーゲンなど）の奪い合い。
4つ目は.膣を刺激して局所的な免疫反応を起こさせることです。
膣内マイクロエコロジー
ミクロエコロジーとは.正常な微生物叢とその宿主との相互関係を研究する生態学の一分野であり.その中核をなすのが正常微生物叢である。 女性の膣内マイクロエコロジーは非常に繊細なシステムであり.内因性.外因性の両方の要因によって変化しやすい。
膣内マイクロエコロジーの構成要素には.女性下生殖器のユニークな解剖学的構造.局所免疫.微生物叢.内分泌調節などがあり.微生物叢は膣内マイクロエコロジー研究の中心である。
膣内のマイクロエコロジーは.複雑な生態系として.宿主の年齢によって変化します。 月経周期.妊娠.さまざまな体の状態はダイナミックなバランスを保っており.このバランスは宿主の健康にとって有益なものです。 膣内細菌叢の生態バランスに何らかの変化が生じると.病気の発症や進行に大きな影響を与え.病気の経過や転帰に極めて重要な役割を果たすことが分かっています。
膣のミクロ生態系に影響を与える要因は数多くあります。例えば.正常な膣のミクロ生態系が外力.手術.出産.誤った膣洗浄.不潔なセックスなどによって影響を受け.微生物相の構造や解剖学的バリア機能が乱れること.卵巣機能の低下.全身疾患.大量の抗生物質.抗腫瘍剤または免疫抑制剤の使用などにより.膣ミクロ生態系に変化が生じ.これらがすべて原因となります。 これらは.感染症-下生殖器の炎症性疾患-の発症につながる可能性があります。
膣内マイクロエコロジー評価システム
膣内フローラ密度.膣内フローラ多様性.優勢菌.器官炎症反応.原因菌の5つの形態的記述と.膣内pH.過酸化水素.白血球エステラーゼ.シアログルコシダーゼ.β-グルクロニダーゼ.アセチルアミノグルコシダーゼなど6つの機能指標を組み合わせ.膣内ミクロエコロジーを総合的に評価することができます。
膣内マイクロエコロジーの正常な指標（6項目）です。
1.インテンシティII～III
2.多様性IIからIIIへ。
3.優占菌.グラム陽性大腸菌G+b(L)。
4, 炎症反応, 0-5白血球/高倍率視野。
5.PH≦4.5。
6.H2O2（-）。
膣内マイクロエコロジーに関する臨床的研究
I. 腟のマイクロエコロジーとHPV感染症
2006年.TannerとAlexanderは.HPV感染患者において.嫌気性菌が通常の膣内細菌叢の10倍の頻度で検出され.特にPrevotellaが多く検出されることを示唆した。
1.HPV感染で膣内乳酸菌が減少する
韓国のコホート研究において.膣内細菌叢とHPV感染との相関が検討された。 その結果.HPV非感染群（平均77％）に比べ.感染群（平均47％）では.膣内乳酸菌の割合が有意に低いことがわかりました。 特に.不活性型Lactobacillus vaginalis微生物叢の有意な減少は.ヘテロ接合体双生児におけるHPV感染と関連していた（p=0.03）。 また.HPV感染は多くの膣内微生物種と密接に関連しており.特にClostridium属とCiliophora属はHPV感染の微生物マーカーと考えられている。
2.より多様で複雑な膣内細菌叢を持つHPV感染症
2013年.中国の横断研究で.女性の膣内フローラの多様性とHPV感染との関連について比較が行われました。 その結果.HPV陽性群ではHPV陰性群に比べ.細菌叢の多様性と構成がより複雑であることがわかりました。 さらに.Gardnerella vaginalisとLactobacillus garciaeの検出率は.HPV陽性群の方が陰性群より高かった。 このことから.膣内のミクロエコロジーのアンバランスがHPV感染の相乗的な要因として作用している可能性があり.両者の相互作用を深く研究することで.子宮頸がんの初期病変の発生に関する新しい知見が得られる可能性があるという結論に達しました。
II.膣のミクロエコロジーと子宮頸部前がん病変
1.子宮頸部前がん病変は乳酸菌に変化をもたらす
子宮頸部の前癌病変は.しばしば出血.壊死.頸管癒着.閉塞を伴い.子宮頸部と膣の生理的防御に影響を与え.膣内の乳酸菌の優位性が他の多数の細菌叢に取って代わられる結果となります。 乳酸菌は著しく減少し.また.数が減らなくても.その株や微生物の性質が根本的に変わり.膣内環境のバランスが崩れてしまうのです。
2.乳酸菌は上皮内新生物の進行因子である。
ブラジルの専門家が.低悪性度上皮内新生物（LSIL）と原因不明の上皮内新生物の進行に影響する因子と.それに関連する細胞組織学的問題を調査した研究。 LSIL）および原因不明の上皮内新生物と細胞学的に診断された患者を対象に実施された。 このうち.2,184名の患者さんでLactobacillusが減少し.214名がHSILに進行しました！この研究は.LSILまたは原因不明のCINがHSILに進行する際にLactobacillusが影響力を持つ因子であると結論付けています。
3.BVとCINには相関がある
ベルギーの専門家による研究のシステマティックレビューとメタアナリシスでは.BVとCINに相関があることが確認されており.様々な婦人科合併症の間に膣のミクロ生態系の調節異常が潜在的に関与していることが強調されています。
4.子宮頸部前がん病変のリスクファクターとしての生態系異常とHPV感染症
韓国の専門家も.子宮頸部の微小生態とCINのリスク増加に関する研究を行っています。 子宮頸管内細菌叢は.Atobacter vaginalis.Gardnerella.Lactobacillus inertusが優勢で.Lactobacillus coelicolorの減少を伴うと.CIN発症のリスクが高まると言われています。 このことから.発がん性HPV感染と組み合わせたミクロ生態学的なディスバイオシスが.子宮頸部新生物のリスクファクターとなる可能性が示唆された。
III.膣のミクロエコロジーと子宮頸がん
1.乳酸菌膣炎は子宮頸がん細胞を殺すことができる
イランの専門家は.乳酸菌膣炎に対する正常細胞と子宮頸がん細胞の反応の違いや.PHや乳酸の影響を受けているかどうかを調べるために.関連するイランの研究を行っています。 子宮頸がんがHPV感染と関連していることはよく知られていますが.ほとんどのHPV感染は短期間または断続的に感染した後.徐々に治癒していきます。 したがって.HPV感染後の浸潤性子宮頸がんへの進行には.ラクトバチルス優位の微生物相などの要因が関係しているはずである。 乳酸菌には抗腫瘍効果があり.膣内の乳酸菌が子宮頸がんを予防できる可能性があるという報告があります。 イランの専門家によるこの研究では.一般的な乳酸膣菌は子宮頸がん細胞に対して細胞毒性を発揮するが.正常細胞に対しては発揮せず.この細胞毒性はpHや乳酸に依存しないと結論付けている。 この研究は.服用するプロバイオティクスとして一般的なラクトバチルス・ヴァギナリスを使用することを支持するものです。
2.BV.CV.VVCはHPV感染と関連がある。
上記を踏まえ.関連研究も実施しました。 2015年6月に膣内顕微鏡検査＋HPV検査を受けた患者さん127名.22～65歳（多くは26～43歳）.更年期の女性6名を集めました。
検査結果は.HPV（＋）35例.HPV（-）92例であった。 臨床症状は.全例下生殖器への感染症状が主であった。 HPV感染と膣内微小生態系の解析結果によると.最も多い異臭は細菌性膣炎（BV）.中間BV.細胞性膣炎（CV）.VVCのままだった。BVの発生率はHPV陽性で17.14%.HPV陰性で9.78%と有意差が認められた。 同様に.CVの発生率はHPV陽性で11.43％.陰性で4.35％であり.統計的に有意な差がありました。 しかし.VVCについては逆に.HPV陽性患者では5.71％にとどまったのに対し.陰性患者では14.13％であり.これは我々の研究のサンプルが少ないことと関係があるかもしれないが.我々の研究はまだ進行中である。
本研究では.調査対象患者の19.69％がdysbiosisであること.中間BVは妊娠可能な年齢の女性に多く見られること.BV.CV.VVCはHPV感染と関連していることが示された。 他の学者は.膣内PHの増加がHPV感染と関連していることを示しているが。 しかし.我々の研究ではこの現象は見つかりませんでした。 これはサンプルサイズと関係があるはずで.さらなる観察が必要である。
3.膣内のミクロな生態系のバランスが崩れると子宮頸がんになりやすい
近年の多くの研究により.子宮頸がんの発症には膣内のミクロな生態系のアンバランスが関係していることが分かってきました 膣内乳酸菌の減少や.ガードネレラ菌や混合嫌気性菌の増殖により.多くの有害な代謝産物が生成される。 さらに.HPVやヒトサイトメガロウイルス感染など.他の発がん因子が複合的に作用し.子宮頸がんの発生を加速させることもわかっています。
4.乳酸菌は子宮頸がん治療の重要なターゲットになることが期待される
全体として.女性の膣内の優勢な細菌株である乳酸菌は.抗炎症や抗腫瘍の役割を担っています。 乳酸菌の減少がCINや子宮頸がんの発生に密接に関係していることは証明されていますが.子宮頸部病変への影響メカニズムに関する研究はまだ表面的であり.今後は乳酸菌やその代謝物の子宮頸部病変への影響をミクロなレベルから探っていくべきと示唆されました。 子宮頸部病変の予防・治療法の継続的な開発・改良により.乳酸菌はその発生・発症・退縮のあらゆる局面でより重要な役割を果たすことになるでしょうね