【低身長の定義】です。
低身長とは.同じ人種.性別.年齢で.身長が正常人口の平均身長より2標準偏差(-2SD)低いか.同様の生活環境において3パーセンタイル(-1.88SD)低い人を指します。適切な診断のためには.成長遅延のある子どもに対して.適切な臨床観察と臨床検査を行う必要があります。
【病因】.
1. 一般的な疾患小人症:栄養失調性小人症.成長ホルモン欠乏症.先天性卵巣低形成症.軟骨異形成症など。これらの病気に共通する特徴は.成長が遅く.年間の身長値が同年齢の標準より低く.幼稚園で同じクラスの子どもより半頭分低くなり(5~10cm).同年齢との身長差は年齢とともに次第に大きくなっていきます。
2.非疾患性小人症。低出生体重児.未熟児.妊娠年齢未満児.家族性小人症.体性成長遅滞は非疾患性小人症で.共通の特徴は.出生時に身長が低いことが多いが.成長率は正常で.身長は常に正常より低いということである。
3.思春期早発症:女子は8歳.男子は9歳以前に性的兆候が現れたり.女子は10歳以前に月経が現れたりすることを思春期早発症と呼んでいます。このような子どもは.骨格の成長が早く.骨端の閉鎖が早い。一時的に身長が高くなりますが.成人後は身長が低くなる傾向があります。
診断方法
低身長の子どもは.治療のために原因をはっきりさせるために.十分な検査をする必要があります。
I. 病歴
子供の母親の妊娠.子供の出生歴.出生時の体長と体重.成長発育歴.両親の青年期発育.家族内の低身長などを注意深く尋ねる必要があります。
身体検査
通常の身体検査に加えて.次の項目を測定し.正しく記録する。(1)現在の身長と体重の測定.(2)両親の身長から測定した目標身長.(3)性の発育段階。
検査室での検査
血液検査.尿検査.肝機能検査.腎機能検査を定期的に行う。女児については核型分析を行う。潜在性甲状腺機能低下症を除外するために.甲状腺ホルモン値を定期的に検査する。
骨年齢(BA)は.生物の発達を評価するのに適した指標である。骨年齢とは.各年齢における骨の成熟度のことで.左手首.手のひら.指の骨のオルソX線写真で各骨化中心の成長発育を観察して決定する。国内外ではG-P法(Greulich & Pyle)とTW3法(Tanner-Whitehouse)が主流であり.当院ではG-P法を主に用いています。通常.骨年齢と実年齢の差は±1年の間であればよく.あまりに遅れすぎたり.進みすぎたりするのは異常とみなされます。
3.特別な検査
(1)特殊検査の適応症
(1)身長が正常基準値マイナス2SDより低い(または3パーセンタイルより低い)。
②骨年齢が実年齢より2歳以上低い。
③身長の伸び率が25パーセンタイル(骨年齢による)以下.つまり2歳未満では7CM/rh以下であること。
(4)内分泌障害や異形成症候群の臨床症状を有するもの。
(5)その他の理由で下垂体機能検査が必要な方。
(2) 成長ホルモン刺激試験 かつて行われていた運動や睡眠などの生理的スクリーニング検査は.現在ではほとんど行われておらず.ほとんどがそのまま薬物刺激試験に使用されています。
(3) インスリン様成長因子-1(IGF-1)およびインスリン様成長因子結合蛋白-3(IGFBP-3)測定 両者の血清濃度は年齢や発達過程とともに増加し.栄養などとも関連するので.各検査施設で独自の基準値を設定する必要があります。
(4)IGF-1産生検査 GH抵抗性(ラロン症候群)が疑われる小児では.GH受容体の機能を検出するためにこの検査を行うことができる。
方法1:rhGHを0.075-0.15U/(kg・d)で1週間毎晩皮下注射し.注射前と注射後5日と8日に1回ずつ採血してIGF-1を測定する。
方法2:皮下rhGHを0.3U/(kg・d)で4日間毎晩投与し.IGF-1の測定のために注射前と最後の注射後に1回ずつ血液サンプルを収集した。
(5)その他の内分泌系ホルモンの検査 子どもの臨床症状に応じて.必要に応じて他のホルモンの選択検査を行うことができる。
(6) 視床下部と下垂体の画像診断 先天性の発達異常や腫瘍の可能性を除外するために.低身長の子どもにはMRIを実施する必要がある。
(7)核型分析 染色体異常が疑われる小児では核型分析を行うべきである。
【鑑別診断
病歴.身体検査.その他のデータ分析から.栄養失調.心身症家特発性低身長.胎児期未満児.慢性全身疾患.成長ホルモン不足ではないその他の要因による低身長を特定しやすくなります。軟骨異形成.甲状腺機能低下症.体性思春期遅延などの一般的な低身長の原因を特定する必要があります。また.プラダー・ウィリー症候群.シルバー・ラッセリ症候群.ヌーナン症候群などの特定の症候群の可能性にも臨床上の注意を払う必要があります。
治療法
1.低身長の子供のための治療措置は.その病因によって異なります 精神心理的.腎尿細管性アシドーシス子供は.関連する要因が排除された後.その身長の成長率の増加を参照してください.毎日の栄養と睡眠の保証は.通常の成長と発達に密接に関連しています。
2.成長ホルモン 組換えヒト成長ホルモン(rhGH)の臨床応用の経験の蓄積に伴い.rhGHによる治療が承認された疾患の数は徐々に増加している。プラダーウィリー症候群(2000年).妊娠小体重症(2001年).特発性低身長症(2003年)などです。
妊娠年齢未満の小児の多くは.生後2~3年でキャッチアップ成長を示し.目標身長に比例した成長曲線に到達できるため.定期的に経過観察が必要である。一般に.成長がまだ遅れている場合は.生後3週でGH治療を検討する必要があります。2003年 FDAは特発性低身長症に対するGHを承認した.すなわち。
(i)原因不明の非GH欠乏症の人。
②身長が正常な基準値より2.25SD以上低く.同性・同年齢の子供であること。
(③)成人時の生涯身長が-2SDS以下であることが予想される。
(1)剤形 中国ではrhGHの粉末と水の2種類があり.粉末が主な剤形となっています。
(2)投与量 成長ホルモンの投与量には幅があり.必要性と認められた有効性に応じて個別に調節する必要があります。現在.中国で一般的に使用されている用量は.0.15-0.2IU/kg・d.0.23-0.35mg/kg/週で.思春期発達期の子供.ターナーの子供.胎児期より若い子供.特発性低身長の子供.一部の成長ホルモン部分欠損の子供の場合.適用用量は0.15-0.20IU/(K・d).0.35-0.46(J・K)/週となります(注意: WHO表示成長ホルモン 1J=30)。WHOラベルの成長ホルモン1J=30U)
(3)用法・用量 1回夜間就寝前に皮下注射する。通常の注射部位はへその周囲であり.短期間での繰り返しによる皮下組織の変性を避けるため.注射部位は注射ごとに変更する必要がある。
(4)治療経過。低身長のための成長ホルモン治療のコースは.必要性に依存し.通常.その生涯高い効果に子供の利益は大きくないときに短すぎる.1〜2年よりも短くするべきではありません。
(5) 副作用。一般的な副作用は.次のとおりです。
①甲状腺機能低下症。注射開始後2~3ヶ月で発生し.L-サイロキシン錠を適宜投与することで改善します。
②ブドウ糖代謝の変化。大量の成長ホルモンを長期間使用すると.小児ではインスリン抵抗性が生じることがあります。空腹時血糖値やインスリン値が上昇することがありますが.正常な上限値を超えることはほとんどなく.成長ホルモンを中止して数カ月後には回復することがあります。
(iii) 特発性の良性頭蓋内圧亢進症。成長ホルモンは直腸や水分貯留を引き起こすことがあり.個々の患者は特発性頭蓋内圧上昇.末梢浮腫.血圧上昇を起こすことがあり.これは主に慢性腎不全.ターナー症候群.GH欠乏による成長障害の小児で発生することがあります。
④抗体作製。製剤純度の継続的な向上により.抗体産生率は低下しています。
⑤大腿骨頭すべり症・壊死:治療後の骨の成長・筋力が促進されるため.大腿骨頭すべり症.無菌性壊死.運動量が増えたときの跛行.また外旋症状での膝・股関節痛を起こしやすく.GHは一時的に中止してビタミンDやカルシウム錠で治療します。
(6)注射時の局所の発赤や発疹:通常は数日で消失し.継続可能ですが.現在は稀です。
(7)GH治療により白血病発生や腫瘍再発のリスクは高まらないが.腫瘍の既往がある人.腫瘍発生の家族遺伝的素因がある人.奇形症候群の人に対する長期間の超生理的用量のGHの適用は注意が必要である。
3.その他の薬物。
①骨増生の治療中は.カルシウムや微量元素の補給に注意する必要がある。
②蛋白同化ホルモン:しばしばターナー症候群を治療するために成長ホルモンと一緒に使用され.ほとんどの国内使用スタノゾロール(コニロン).0.025〜0.05J/(K.d)の一般的な用量は.骨年齢の成長に注意を払う必要があります。
③IGF-1性腺軸阻害剤(GnRHa).アロマターゼ阻害剤(レトロゾール.Letrozole)も低身長の治療に使用されていますが.中国での分析情報が十分でないため.日常的に適用することは推奨されていません。
【フォローアップ】。]
低身長と診断されたすべての子どもは.3ヶ月ごとにフォローアップを受ける必要があります。身長測定.IGF-1.IGFBP-3.T4.TSH.血糖値.インスリン検査をここで行い.GH投与量とサイロキシン補充を適時調整できるようにします。骨年齢は年に一度.確認する必要があります。治療期間中は.性的発達を観察し.必要に応じて治療する必要があります。頭蓋内病変が疑われる場合は.定期的に頭蓋MRI検査を繰り返し行うことに留意する。