近年.多くの新しい2型糖尿病治療薬が発売されていますが.中でもイーライリリー社とアミリン社が共同開発した新しい2型糖尿病治療薬—エキセナチド（商品名：バイエッタ）が注目されています。
エクセナチドは.グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）などの内因性腸管血糖降下ペプチドに類似した39アミノ酸からなる合成ペプチドで.初の腸管血糖降下アナログ薬である。本薬は皮下注射剤である。皮下注射製剤です。
エクセナチドは.最初のGLP-1アゴニストとして.新しいクラスの血糖降下剤ですが.欧米では6年前から販売され.数千万件の処方と豊富な臨床使用経験を有しています。エクセナチドに関連する一連の臨床試験により.経口血糖降下剤で血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者さんに対して.エクセナチドを追加することで血糖を良好にコントロールできることが示されています。
エクセナチドは血糖を下げる作用がインスリンと類似しているため.インスリンと同様に血糖を下げることができます。従来の2型糖尿病の治療方針では.2種類の経口血糖降下剤でまだグルコースが下がらない場合に.インスリン療法を開始するのが一般的です。
エクセナチドはインスリンと比較してどうなのでしょうか。エクセナチドの血糖降下作用をグラルギンインスリン.二相性メントールインスリンと比較した研究があり.エクセナチドはインスリン療法と同等の血糖コントロールを達成できることが示されました。さらに.グラルギンインスリン.二相性メントールインスリンに比べ.食後血糖をより厳しくコントロールでき.低血糖反応が少なく.体重減少の利点もあることが示されました。したがって.エクセナチドは.インスリン療法を受ける前の過体重の2型糖尿病患者にとって良い選択である。
2型糖尿病が進行性の疾患であることはよく知られており.疾患が進行すると.患者の血糖コントロールはより困難となる。エキセナチドを追加することで.短期的に血糖コントロールが良くなるだけなのでしょうか？エクセナチドの血糖降下作用は.一定用量の使用で安定的に持続することが研究で確認されています。研究者らは.3つの大規模な第III相臨床試験のうち.最長3年間の追跡調査を行ったオープンエクステンション試験をさらに実施し.患者さんの糖化ヘモグロビン値がエクセナチド投与3年間有意に低下し安定すること.患者さんの年齢がエクセナチドの効果に影響しない（65歳未満も65歳以上も同様に恩恵を受ける）ことを明らかにしました。
このことから.異なる病期の2型糖尿病患者において.経口血糖降下剤に一定量のエキセナチドを追加することにより.血糖値を持続的かつ安定的に低下させることが可能であることが示唆されます。以上のエビデンスに基づき.エキセナチドは持続的かつ効果的に血糖をコントロールできるという利点を有し.さらにそのメカニズムを探求すると.エキセナチドの血糖降下作用は.GLP-1の多面的な特性を発揮するGLP-1アゴニストとしての役割と密接に関連していることがわかりました。
GLP-1は血糖の生理学的調節において重要な働きをする腸グルカゴン類の1つであると言われています。体が食事をすると.GLP-1は栄養素の刺激を受けて腸のL細胞から分泌され.インスリン分泌を促し.グルカゴン分泌を抑制して血糖降下作用を発揮します。さらに重要なことは.GLP-1が膵臓のβ細胞に直接作用し.β細胞のアポトーシスを抑制してその増殖を増加させ.β細胞を保護することが研究で明らかにされています。
また.GLP-1は中枢および消化管作用により食事量を減らすことで体重減少効果があり.β細胞の負荷をさらに軽減して2型糖尿病の患者さんに有益です。
中国で発売されたExenatideは2型糖尿病の新しい選択肢となり.その治療のための薬として期待されています。研究開発および臨床応用の経験とともに.エキセナチドの適応症や剤形は更新されてきています。最近.エクセナチドは米国食品医薬品局（FDA）により.2型糖尿病患者における単剤療法の開始が承認されました。
もう一つのヒトGLP-1アナログであるリラグルチドも.まもなく発売される予定です。リラグルチドは.血糖値.血圧.体重などの心血管危険因子への介入に加え.1型フィブリノーゲン活性化因子（PAI-1）および1型血管細胞接着分子（VCAM-1）の発現を抑制することが明らかにされている。
一方.Noyan-Ashrafらによる梗塞モデルマウスを用いた研究では.リラグルチド前処置により梗塞マウスの心筋梗塞を予防し.心筋梗塞後の死亡率を低減し.梗塞28日後の梗塞サイズを縮小させることが確認されています。GLP-1は.β細胞量.内皮.心臓に好影響を与え.2型糖尿病の進行予防に有益であることがわかった。もちろん.これらの有望な知見は.β細胞や心血管疾患に対して長期的な利益をもたらすことができるかどうかを確認するために.さらなる研究を必要とします。
最後に.GLP-1受容体作動薬がより多くの2型糖尿病患者さんのために使用できるよう.臨床医や患者さんに指針を与えるため.さらなる証拠の蓄積を期待しましょう。